Estudo XENical na prevenção da diabetes em indivíduos obesos (XENDOS)

• o estudo XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) investigou os efeitos a longo prazo (quatro anos) da prevenção da diabetes e da redução de peso do orlistato em combinação com alterações do estilo de vida em doentes obesos
  • um ensaio prospetivo, em dupla ocultação, aleatório, controlado por placebo, com a duração de quatro anos
    • os indivíduos incluídos no ensaio tinham entre 30 e 60 anos de idade (média de 43 anos); todos os indivíduos tinham IMC > 30,0 kg/m2 (média de 37 kg/m2)
    • todos os indivíduos incluídos no ensaio não eram diabéticos (determinado por um OGTT de duas horas de base) - no entanto, uma minoria (21%) tinha tolerância à glucose diminuída.
    • Os critérios de exclusão incluíam diabetes, enfarte do miocárdio recente, hipertensão não controlada, colelitíase sintomática, cirurgia bariátrica, doença gastrointestinal ou pancreática ativa, doença psiquiátrica sintomática ou abuso
    • 3.305 pacientes obesos (55% mulheres, 21% com IGT) foram incluídos no estudo. Os doentes foram aleatoriamente selecionados para tomar 120 mg de orlistato três vezes por dia ou placebo
      • foi também prescrita aos doentes uma dieta com redução de energia de menos 800 kcal/dia em relação ao consumo diário total de energia estimado (com 30% da energia proveniente de gorduras)
      • todos os pacientes foram também instruídos a caminhar 1 km/dia para além do seu nível normal de atividade física

Resultados e conclusões:

• após quatro anos:
  • conclusão do estudo:
    • nos doentes tratados com orlistat, 52% completaram o tratamento, em comparação com 34% dos que receberam placebo (P < 0,0001)
  • após 4 anos de tratamento, a incidência cumulativa de diabetes foi de 9,0% com placebo e 6,2% com orlistat, correspondendo a uma redução de risco de 37,3% (P = 0,0032)
  • a incidência cumulativa de diabetes em doentes com IGT foi de 18,8% no grupo do orlistato e de 28,8% no grupo do placebo (p=0,0024), o que representa uma redução do risco de 45%
    • não houve diferença significativa na incidência de diabetes entre os grupos de tratamento em pacientes com tolerância normal à glucose na linha de base
  • a perda de peso média após 4 anos foi significativamente maior com orlistat (5,8 vs. 3,0 kg com placebo; P < 0,001) e semelhante entre os receptores de orlistat com tolerância à glucose diminuída (5,7 kg) ou normal (NGT) (5,8 kg) na linha de base
    • uma segunda análise em que os pesos de base dos indivíduos que abandonaram o estudo foram transportados também demonstrou uma maior perda de peso no grupo do orlistat (3,6 vs. 1,4 kg; P < 0,001)
• concluíram os autores do estudo:
  • em comparação com as mudanças de estilo de vida isoladas, o orlistat mais as mudanças de estilo de vida resultaram numa maior redução da incidência de diabetes tipo 2 ao longo de 4 anos e produziram uma maior perda de peso numa população obesa clinicamente representativa.
  • a diferença na incidência de diabetes foi detetável apenas no subgrupo IGT; a perda de peso foi semelhante em indivíduos com IGT e ou NGT

Referência:

1. Torgerson JS et al. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care. 2004 Jan;27(1):155-61.