Apo-AI (Apo-A1) Milano

• mutações pontuais na apolipoproteína A-1, o principal componente proteico da HDL, estão associadas a uma grande variedade de fenótipos clínicos, incluindo a amiloidose
• a mutação da cisteína-arginina na posição 173 nas -hélices da apoA-1 define o genótipo Apo Milano:
  • o genótipo Apo Milano está associado a uma redução dos níveis de HDL mas, paradoxalmente, é protetor contra a aterosclerose no homem e em modelos animais
    • a diminuição dos níveis de apoA-I nos indivíduos com estas mutações estruturais é o resultado de um catabolismo rápido da apoA-I (1)
    • A apoA-I Milano (2) resulta numa diminuição média de 40% da apoA-I e numa diminuição de 67% do colesterol HDL (3)

Referência:

1. Franceschini G, Sirtori CR, Capurso A, Weisgraber KH, Mahley RW. Apoproteína A-IMilano: diminuição dos níveis de colesterol das lipoproteínas de alta densidade com modificações significativas das lipoproteínas e sem aterosclerose clínica numa família italiana. J Clin Invest. 1980;66:892-900.
2. Nichols WC, Dwulet FE, Liepnieks J, et al. Variant apolipoprotein AI as a major constituent of a human hereditary amyloid. Biochem Biophys Res Commun. 1988;156:762-768.
3. Soutar AK, Hawkins PN, Vigushin DM, et al. A mutação da apolipoproteína AI Arg-60 causa amiloidose autossómica dominante. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992;89:7389-7393.