Genética

Os factores genéticos desempenham um papel na patogénese da cardiomiopatia dilatada idiopática (CMDI) (1,2,3,4).

Existe um historial familiar em cerca de 20% -50% (1,3) dos doentes com IDC.

Existem mais de 60 genes que foram identificados como estando associados à cardiomiopatia dilatada (3).

O modo de hereditariedade mais frequente é autossómico dominante.

O gene da doença em famílias com cardiomiopatia dilatada ligada ao X foi identificado como sendo a distrofina.

Outros genes que podem estar envolvidos na IDC encontram-se nos cromossomas 9 e 1.

Na displasia familiar arritmogénica do ventrículo direito, foram identificados até agora três loci diferentes: dois no braço longo do cromossoma 14 e um no cromossoma 1.

O gene da lamin A/C (LMNA) e a cardiomiopatia dilatada:

• aproximadamente 6% de todos os casos de DCM são causados por mutações no gene da lamin A/C (LMNA)
  • O LMNA codifica os filamentos intermédios do tipo V que suportam a estrutura da membrana nuclear e estão envolvidos na estrutura da cromatina e na expressão genética
  • a maioria das mutações do LMNA resulta em doenças do músculo estriado, enquanto as restantes afectam o tecido adiposo, o sistema nervoso periférico, vários tecidos ou conduzem a síndromes progeróides/síndromes sobrepostas
  • os doentes com mutações do LMNA apresentam uma variedade de fenótipos celulares e fisiológicos
  • foi referido que 7% dos portadores de mutações do LMNA apresentam fenótipos relacionados com o coração se tiverem menos de 20 anos de idade, 66% quando os portadores têm entre 20 e 39 anos, 86% quando os portadores têm entre 40 e 59 anos e 100% quando os portadores têm mais de 60 anos de idade (4)

Referência:

• Mestroni, L., J. Milasin, et al. Genetic factors in dilated cardiomyopathy. Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux 1996;2(15): 15-20.
• Leiden, J. M.. The genetics of dilated cardiomyopathy-emerging clues to the puzzle (A genética da cardiomiopatia dilatada - pistas emergentes para o puzzle). New England Journal of Medicine 1997; 337(15): 1080-1.
• Ghosh N, Haddad H: Progressos recentes na genética da cardiomiopatia e seu papel na avaliação clínica de pacientes com cardiomiopatia. Curr Opin Cardiol 2011, 26:155-164.
• Pasotti M et al. Resultados a longo prazo e estratificação de risco nas cardiolaminopatias dilatadas. J Am Coll Cardiol 2008, 52:1250-1260.