Clopidogrel e hemofilia adquirida

O clopidogrel é uma tienopiridina que inibe a ativação e a agregação plaquetária. É indicado para a prevenção de:

• acontecimentos aterotrombóticos em doentes com síndrome coronário agudo, acidente vascular cerebral isquémico ou doença arterial periférica estabelecida
• acontecimentos aterotrombóticos e tromboembólicos em doentes com fibrilhação auricular e pelo menos um outro fator de risco, que não são adequados para o tratamento com antagonistas da vitamina K

Hemofilia adquirida é uma doença muito rara que afecta entre um e quatro homens ou mulheres por milhão de pessoas por ano; ocorre geralmente em idosos

• cerca de metade dos casos são idiopáticos e metade estão associados a doenças (por exemplo, artrite reumatoide, cancro). Ocasionalmente, podem ocorrer casos de hemofilia adquirida associados ao tratamento com medicamentos
• a hemofilia A adquirida é uma doença hemorrágica rara causada por auto-anticorpos contra o fator VIII (FVIII)
  • é diagnosticada em doentes sem história prévia ou familiar de hemorragia, que apresentam um prolongamento isolado do tempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) que não pode ser corrigido por estudo de mistura e que têm níveis reduzidos de FVIII, bem como evidência de atividade inibidora do FVIII
  • Os auto-anticorpos FVIII ocorrem em pacientes no período pós-parto e naqueles com doenças ou condições concomitantes (ou seja, distúrbios auto-imunes, malignidades e abuso de drogas). No entanto, até 50% dos casos desenvolvem-se sem qualquer doença médica relevante

A morbilidade e a mortalidade associadas à hemofilia adquirida são elevadas

• a doença tende a causar hemorragias na pele e nos tecidos moles; em contraste com a hemofilia congénita grave, as hemorragias nas articulações são invulgares
• a taxa de mortalidade da AHA é tão elevada como 16%

O titular da licença (autorização de introdução no mercado) recebeu, a nível mundial, um total de 11 casos de hemofilia A adquirida e um caso de hemofilia B adquirida em associação com o clopidogrel, quatro dos quais são relatos de casos publicados (1)

• este número de relatórios deve ser considerado no contexto da utilização muito elevada de clopidogrel (mais de 153 milhões de doentes em todo o mundo).
• Os relatos de casos descreveram doentes com idades compreendidas entre os 65 e os 81 anos, sem história prévia de hemostase anormal. Em seis casos, foi relatado que os sintomas de hemofilia adquirida desapareceram após a interrupção do clopidogrel e do tratamento corretivo (incluindo esteróides). Embora nenhum caso tenha tido um desfecho fatal, dois foram considerados ameaçadores para a vida. Embora estes acontecimentos sejam muito raros, é importante estar ciente da possibilidade de um doente poder desenvolver hemofilia adquirida, em contraste com o risco de hemorragia associado ao clopidogrel

Conselhos para os profissionais de saúde relativamente ao clopidogrel e à hemofilia adquirida:

• Os profissionais de saúde devem estar cientes do risco de hemofilia adquirida em associação com o clopidogrel
• É necessário um diagnóstico imediato para minimizar o tempo em que o doente está em risco de hemorragia e para evitar hemorragias graves
• A hemofilia adquirida deve ser considerada na eventualidade de um prolongamento isolado do tempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)
• Os doentes com hemofilia adquirida confirmada devem ser tratados por especialistas e o clopidogrel deve ser descontinuado. Devem ser evitados procedimentos invasivos

Referências:

1. MHRA (dezembro de 2013). Atualização sobre segurança de medicamentos - Clopidogrel: risco de hemofilia adquirida
2. Hwang HW et al. Um paciente com hemofilia A adquirida induzida por clopidogrel. Korean J Hematol. 2012 Mar;47(1):80-2.