Deficiência da proteína de transferência de ésteres de colesterilo (CETP)

Metabolismo do HDL na deficiência da proteína de transferência de colesteril éster (CETP)

• foi demonstrado que a deficiência genética da CETP está associada a níveis excecionalmente elevados de colesterol HDL e de apo A-I, devido ao atraso no catabolismo do HDL
• este facto levou ao conceito de que a inibição da CETP poderia ser uma estratégia farmacológica para aumentar os níveis de HDL
• Deficiência de CETP
  • Parece que os factores que regulam a troca de ésteres de colesterilo (CE) das lipoproteínas de alta densidade (HDL) com os triglicéridos das lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) e o subsequente catabolismo dos triglicéridos das HDL desempenham um papel importante na regulação dos níveis de HDL
  • A proteína de transferência de CE (CETP) facilita a transferência de CEs entre as lipoproteínas
  • foram descritas deficiências no gene que codifica a CETP
    • foram registadas quatro mutações diferentes do gene CETP em indivíduos japoneses. Por exemplo, um defeito de splicing, presente em aproximadamente 2% da população, é uma mutação nula; os homozigotos têm níveis marcadamente elevados de colesterol HDL (100-250 mg/dL) e de apolipoproteína (apo) AI
  • A deficiência de CETP resulta num atraso no catabolismo do CE no HDL e da apoA-I
    • isto leva à produção de grandes partículas de HDL, enriquecidas em CE
  • após análise dos dados, parece que a deficiência de CETP está associada a um risco reduzido de doença cardiovascular aterosclerótica (5)

Referência:

1. Tall AR, Dammerman M, Breslow JL. Distúrbios do metabolismo das lipoproteínas. In: Chien KR, ed. Molecular Basis of Cardiovascular Disease: A Companion to Braunwald's Heart Disease. Philadelphia: W.B. Saunders; 1999:413-427.
2. Tall AR. Plasma high density lipoproteins: metabolism and relationship to atherogenesis. J Clin Invest. 1990;86:379-384.
3. Tall AR. Plasma lipid transfer proteins. J Lipid Res. 1986;27:361-368.
4. Tall AR. Proteínas de transferência de lípidos no plasma. Annu Rev Biochem. 1995;64:235-257.
5. Barter P. apresentação de palestra. HDL - maioritariamente bom - por vezes mau? Conferência da Associação Americana de Diabetes (10 de junho de 2006).