Ensaio Europeu sobre o Carvedilol ou o Metoprolol (COMET)

Existem dados que indicam que os betabloqueadores reduzem a mortalidade em doentes com insuficiência cardíaca crónica e disfunção sistólica, que se encontram sob tratamento de base com diuréticos e inibidores da enzima de conversão da angiotensina. O Ensaio Europeu sobre o Carvedilol ou o Metoprolol (COMET) foi concebido para comparar os efeitos do carvedilol e do metoprolol nos resultados clínicos (1)

• O carvedilol, além de bloquear os recetores beta-1, bloqueia também os recetores beta-2 e alfa-1. Isto contrasta com o metoprolol, que é altamente seletivo no bloqueio dos recetores beta-1

Conceção e método:

• um ensaio multicêntrico, duplo-cego e aleatório de grupos paralelos
  • 1511 doentes com insuficiência cardíaca crónica foram submetidos a tratamento com carvedilol (dose-alvo de 25 mg duas vezes por dia) e 1518 com metoprolol (tartarato de metoprolol, dose-alvo de 50 mg duas vezes por dia). Os doentes deviam apresentar insuficiência cardíaca crónica (NYHA II-IV), internamento prévio por motivo cardiovascular, uma fração de ejeção inferior a 0,35 e ter sido tratados de forma ótima com diuréticos e inibidores da enzima de conversão da angiotensina, salvo em caso de intolerância. Os desfechos primários foram a mortalidade por todas as causas e o desfecho composto de mortalidade por todas as causas ou internamento por todas as causas. A análise foi realizada por intenção de tratar
  • a duração média do estudo foi de 58 meses

Resultados:

• a mortalidade por todas as causas foi de 34% (512 de 1511) para o carvedilol e de 40% (600 de 1518) para o metoprolol (razão de risco 0,83 [IC 95% 0,74-0,93], p = 0,0017). A redução da mortalidade por todas as causas foi consistente em todos os subgrupos predefinidos. O desfecho composto de mortalidade ou internamento por qualquer causa ocorreu em 1 116 (74 %) dos 1 511 doentes tratados com carvedilol e em 1 160 (76 %) dos 1 518 tratados com metoprolol (0,94 [0,86-1,02], p = 0,122)
• a fração de ejeção desses doentes tratados com carvedilol aumentou aproximadamente 9% durante o acompanhamento, enquanto a dos doentes tratados com metoprolol aumentou apenas 5%
• a incidência de efeitos secundários e de interrupções do tratamento não diferiu significativamente entre os dois grupos do estudo

Os autores deste estudo sugerem, com base nos resultados do estudo, que o carvedilol prolonga a sobrevivência em comparação com o metoprolol.

Uma análise adicional investigou a eficácia relativa do carvedilol e do metoprolol na prevenção de eventos cardiovasculares (2)

• Os resultados do estudo mostraram que, com base nas doses de betabloqueadores utilizadas no COMET, o carvedilol melhorou os resultados vasculares mais do que o metoprolol - no entanto, note-se que a dose de metoprolol utilizada no MERIT-HF foi de 200 mg por dia (e não 100 mg por dia, como no COMET) e que este ensaio revelou uma redução de 39% no risco relativo de morte cardíaca ou enfarte do miocárdio não fatal no grupo tratado com metoprolol

Referência

1. Poole-Wilson PA et al. Investigadores do Ensaio Europeu Carvedilol ou Metoprolol. Comparação entre o carvedilol e o metoprolol nos resultados clínicos em doentes com insuficiência cardíaca crónica no Ensaio Europeu Carvedilol ou Metoprolol (COMET): ensaio controlado aleatório. Lancet. 5 de julho de 2003;362(9377):7-13.
2. Remme WJ et al. O carvedilol protege melhor contra eventos vasculares do que o metoprolol na insuficiência cardíaca: resultados do COMET. J Am Coll Cardiol. 6 de março de 2007;49(9):963-71