Ensaio Simvastatina e Ezetimiba na Estenose Aórtica (SEAS)

• Ensaio Simvastatina e Ezetimiba na Estenose Aórtica (SEAS)
  • um ensaio aleatório, em dupla ocultação, que envolveu 1873 doentes com estenose aórtica ligeira a moderada, assintomática
  • os pacientes receberam 40 mg de sinvastatina mais 10 mg de ezetimiba ou placebo diariamente
  • o desfecho primário foi uma combinação de eventos cardiovasculares graves
    • pacientes entre 45-85 anos no início do estudo; seguimento médio de 52,2 meses
    • a sinvastatina e a ezetimiba não reduziram o desfecho primário composto
    • o cancro ocorreu mais frequentemente no grupo da sinvastatina-ezetimiba (105 vs. 70, P = 0,01)
      • foi observado um aparente excesso de cerca de metade na incidência de qualquer novo cancro durante o seguimento médio de aproximadamente 4 anos entre os 944 pacientes aleatoriamente designados para ezetimiba mais sinvastatina em comparação com os 929 aleatoriamente designados para placebo

Notas:

• após os resultados do SEAS, foi efectuada uma análise dos dados de outros ensaios com ezetimiba (2):
  • aspectos positivos da análise
    • ausência de risco de cancro na análise de 2 estudos maiores
    • SHARP
      • 9264 doentes (seguimento médio de 2,7 anos)
      • doentes com pelo menos 40 anos de idade no início do estudo Simvastatina 20mg/ezetimiba versus placebo
    • IMPROVE-IT
      • 11.353 pacientes (seguimento médio de 1 ano)
      • doentes com pelo menos 50 anos de idade no início do estudo
      • sinvastatina 40mg/ezetimiba versus sinvastatina 40mg
    • nenhum aumento específico de um tipo particular de cancro no SEAS
  • a análise sugere que:
    • os dados sugerem um achado "casual" - não é um ponto final primário de nenhum dos estudos
    • os dados de dois estudos maiores não apoiam os resultados do SEAS
  • no entanto, os dados do estudo SHARP e do estudo IMPROVE-IT foram obtidos durante um período de exposição à ezetimiba inferior ao do SEAS
    • são necessários dados a mais longo prazo do SHARP e do IMPROVE-IT para clarificar melhor os resultados

Referência:

• 1 Rossebo AB et al. Redução intensiva dos lípidos com sinvastatina e ezetimiba na estenose aórtica. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1343-56.
• 2. Peto R et al. Analyses of cancer data from three ezetimibe trials. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1357-66