Estudo de Intervenção sobre o Colesterol de Lipoproteínas de Alta Densidade dos Assuntos dos Veteranos

O Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Intervention Trial (VA-HIT) foi realizado em homens com doença coronária conhecida (CHD), um colesterol HDL baixo, um colesterol LDL baixo e uma vasta gama de valores de triglicéridos. Este estudo multicêntrico, controlado por placebo, demonstrou que a terapêutica com gemfibrozil reduziu significativamente a incidência de enfarte do miocárdio (MI) não fatal e morte por doença coronária (1)

• ensaio aleatório, cego e controlado por placebo. Houve um seguimento médio de 5,1 anos
  
  
• o grupo de estudo era constituído por homens (<74 anos) com antecedentes de doença cardíaca isquémica. Os homens não apresentavam qualquer comorbilidade grave. Os recrutas do estudo tinham um colesterol HDL <= 1,0 mmol/l (<= 40 mg/dl) e um colesterol LDL <= 3,6 mmol/l (<= 140 mg/dl). Além disso, tinham um nível de triglicéridos < 3,4 mmol/l (<300 mg/dl)
  
  
• os doentes foram selecionados para receber gemfibrozil 1200 mg/d (1264) ou placebo
  
  
• o estudo revelou que o gemfibrozil reduziu o risco de enfarte do miocárdio não fatal e de morte por doença coronária
  • a terapêutica com gemfibrozil em doentes com colesterol HDL e doença coronária reduziu os eventos cardiovasculares em 22%, em comparação com o placebo

Este estudo é importante porque mostra os benefícios do tratamento em doentes com níveis baixos de colesterol HDL, bem como níveis de colesterol LDL abaixo das diretrizes actuais de tratamento.

Resistência à insulina:

No VA-HIT, verificou-se uma elevada percentagem de indivíduos com diabetes e caraterísticas de resistência à insulina, com um IMC elevado, um perímetro abdominal elevado e concentrações elevadas de insulina plasmática em jejum

• neste estudo, a taxa de novos eventos cardiovasculares a 5 anos foi mais elevada nos indivíduos com níveis mais baixos de colesterol HDL, nos indivíduos com níveis mais elevados de triglicéridos e nos indivíduos com diabetes ou com hiperinsulinemia
  • embora um colesterol HDL baixo e triglicéridos elevados sejam frequentemente encontrados na resistência à insulina, com ou sem diabetes de tipo 2, não há provas de que o risco de um evento cardiovascular associado a esta dislipidemia seja modificado pela presença de resistência à insulina
  • no VA-HIT, a ocorrência de um novo evento cardiovascular e o benefício da terapêutica com fibratos foi muito menos dependente dos níveis de colesterol HDL ou de triglicéridos do que da presença ou ausência de resistência à insulina (neste ensaio foi utilizado o modelo de avaliação da resistência à insulina (2) (HOMA-IR))
  • a análise dos dados deste ensaio revelou que, em homens com doença coronária e um nível baixo de colesterol de lipoproteínas de alta densidade, a utilização de gemfibrozil estava associada a uma redução dos eventos cardiovasculares major em pessoas com diabetes e em indivíduos não diabéticos com um nível elevado de insulina no plasma em jejum (3)

Referências:

• 1) NEJM 1999;341: 410-18.
• 2) Robins SJ et al. Insulin resistance and cardiovascular events with low HDL cholesterol: the Veterans Affairs HDL Intervention Trial (VA-HIT). Diabetes Care. 2003 May;26(5):1513-7
• 3) Rubins HB et al. Diabetes, plasma insulin, and cardiovascular disease: subgroup analysis from the Department of Veterans Affairs high-density lipoprotein intervention trial (VA-HIT). Arch Intern Med. 2002 Dec 9-23;162(22):2597-604.