Estudo de Proteção do Coração MRC/BHF ( HPS )

Este estudo aleatório investigou os efeitos da terapia de redução do colesterol e das vitaminas antioxidantes em pessoas com elevado risco de doença coronária (CHD). Foram recrutados pouco mais de 20.500 indivíduos considerados de alto risco de doença coronária. As categorias de doença incluíam doença coronária, outras doenças arteriais oclusivas, diabetes e hipertensão. Os doentes com níveis de colesterol normais ou mesmo abaixo da média foram incluídos no estudo.

Os indivíduos com idades compreendidas entre os 40 e os 80 anos foram selecionados aleatoriamente para tomar sinvastatina 40 mg por dia ou placebo durante 5 anos. Além disso, metade de cada grupo recebeu diariamente um cocktail de vitaminas (600 mg de E, 250 mg de C, 20 mg de beta-caroteno) ou um placebo.

• Recrutamento - Os doentes com idades compreendidas entre os 40 e os 80 anos, com antecedentes de doença arterial oclusiva (enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral anterior, angina, revascularização coronária ou não coronária) ou diabetes, eram elegíveis desde que os seus médicos não considerassem claramente indicada a terapêutica com estatinas. Entre 1994 e 1997, 63 603 indivíduos potencialmente elegíveis foram selecionados e 20 536 (5 082 mulheres) foram recrutados em 69 hospitais do Reino Unido. À entrada no estudo, 8.510 (41%) referiram um enfarte do miocárdio prévio (a maioria dos quais eram idosos, do sexo feminino ou tinham níveis de colesterol "baixos") e 4.876 alguma outra manifestação de doença coronária. Entre os 7.150 sem história de doença coronária, 1.820 referiram um acidente vascular cerebral ou ataque isquémico transitório anterior, 2.701 alguma outra doença arterial periférica e 3.982 tinham diabetes (com sobreposição entre estas categorias, de tal forma que 2.912 tinham diabetes sem doença coronária ou outra doença arterial diagnosticada). Havia 4.891 pessoas com 65-69 anos à entrada no estudo e 5.806 com 70-80 anos (das quais 1.263 tinham 75-80 anos). O colesterol total médio à entrada no estudo era de 5,9 mmol/l, com níveis <5,0 mmol/l em 4.072, e colesterol LDL <3,0 mmol/l em 6.793
  
  
• Randomização para sinvastatina e adesão ao tratamento - Utilizando um desenho fatorial, os participantes foram também aleatoriamente atribuídos à sinvastatina 40 mg por dia ou a um placebo correspondente durante 5 anos. Em média, durante o estudo, 15% dos participantes a quem foi atribuída sinvastatina deixaram de tomar esta terapêutica e 17% dos participantes a quem foi atribuído placebo começaram a tomá-la, o que representa cerca de dois terços de adesão total. Isto resultou numa diferença média de colesterol LDL de 1,0 mmol/l entre os que tomaram sinvastatina e os que receberam placebo (o que corresponde a cerca de dois terços do efeito da utilização diária de 40 mg de sinvastatina nesta população)

Os principais resultados foram os seguintes

• em doentes de alto risco, a redução do colesterol reduziu o risco de enfarte do miocárdio e de acidentes vasculares cerebrais em pelo menos um terço e reduziu a necessidade de intervenções como a cirurgia arterial, a angioplastia e as amputações
• as reduções de pelo menos um terço nos eventos vasculares graves aplicaram-se a grupos cujo benefício era anteriormente incerto, como as mulheres, as pessoas com mais de 70 anos, os grupos etários mais jovens, os doentes com AVC, as pessoas com níveis de colesterol total inferiores a 5 mmol/l (200mg/dl) ou de colesterol LDL inferiores a 3mmol/l (120mg/dl)
• pela primeira vez, foi demonstrado que ocorrem reduções de risco significativas em doentes com diabetes, doença vascular periférica ou acidente vascular cerebral com ou sem história prévia de doença coronária
• registou-se uma redução significativa de 12% (p<0,001) na mortalidade por todas as causas
• não houve evidência de que o tratamento com os tratamentos vitamínicos pudesse prevenir mortes, acidentes vasculares cerebrais, enfartes do miocárdio ou qualquer outro resultado de doença vascular

Aproximadamente 5 anos de tratamento com sinvastatina previnem enfartes do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais ou outros eventos vasculares importantes em

• 100/1000 pessoas que já tiveram um enfarte do miocárdio
• 80/1000 pessoas com angina ou evidência de doença coronária
• 70/1000 doentes com AVC prévio ou outra doença arterial oclusiva
• 70/1000 doentes com diabetes

A redução do colesterol com sinvastatina reduziu o risco de hospitalização por angina instável em 30 admissões por 1000 pessoas tratadas ao longo de 5 anos.

De notar que a redução proporcional da taxa de primeiros eventos vasculares graves com a sinvastatina, de cerca de um quarto, foi semelhante (e estatisticamente significativa) em cada subcategoria de doentes estudada. Foi observada mesmo naqueles cuja medição do colesterol LDL antes do tratamento era inferior a 3-0 mmol/l ou o colesterol total era inferior a 5-0 mmol/l, e entre aqueles com diabetes mas sem evidência prévia de doença vascular. Além disso, estes benefícios foram adicionais aos efeitos de outros tratamentos cardioprotectores, como a aspirina, os beta-bloqueadores e os inibidores da ECA.

Referência:

1. MRC/BHF Heart Protection Study: preliminary results.Int J Clin Pract 2002, Jan-Fev 56(1), 53-6.
2. Fundação Britânica do Coração (7/2003). Estudo de Proteção do Coração do Conselho de Investigação Médica (MRC)/Fundação Britânica do Coração (BHF)