Estudo SHARP (Estudo de Proteção Cardíaca e Renal)

O ensaio SHARP teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança da associação de sinvastatina e ezetimiba em doentes com doença renal crónica

• o ensaio aleatório em dupla ocultação incluiu 9270 doentes com doença renal crónica (3023 em diálise e 6247 não) sem história conhecida de enfarte do miocárdio ou revascularização coronária
  • os doentes foram distribuídos aleatoriamente por sinvastatina 20 mg mais ezetimiba 10 mg por dia versus placebo correspondente
  • o principal resultado pré-especificado foi o primeiro evento aterosclerótico grave (enfarte do miocárdio não fatal ou morte coronária, acidente vascular cerebral não hemorrágico ou qualquer procedimento de revascularização arterial)
• Resultados
  • 4650 doentes foram selecionados para receber sinvastatina mais ezetimiba e 4620 para receber placebo
    
    
  • a atribuição de sinvastatina mais ezetimiba produziu uma diferença média de colesterol LDL de 0-85 mmol/L (SE 0-02; com cerca de dois terços de cumprimento) durante um seguimento médio de 4-9 anos e produziu uma redução proporcional de 17% em eventos ateroscleróticos major (526 [11-3%] sinvastatina mais ezetimiba vs 619 [13-4%] placebo; rácio de taxa [RR] 0-83, 95% CI 0-74-0-94; log-rank p=0-0021)
    
    
  • um número não significativo de doentes afectados à sinvastatina mais ezetimiba teve um enfarte do miocárdio não fatal ou morreu de doença coronária (213 [4-6%] vs 230 [5-0%]; RR 0-92, 95% CI 0-76-1-11; p=0-37) e registaram-se reduções significativas nos acidentes vasculares cerebrais não hemorrágicos (131 [2-8%] vs 174 [3-8%]; RR 0-75, 95% CI 0-60-0-94; p=0-01) e nos procedimentos de revascularização arterial (284 [6-1%] vs 352 [7-6%]; RR 0-79, 95% CI 0-68-0-93; p=0-0036)
    
    
  • após ponderação para reduções específicas de subgrupo no colesterol LDL, não houve boas evidências de que os efeitos proporcionais em eventos ateroscleróticos maiores diferissem do rácio de taxa resumida em qualquer subgrupo examinado e, em particular, eram semelhantes em pacientes em diálise e naqueles que não estavam
    
    
  • o risco excessivo de miopatia foi de apenas dois por 10 000 doentes por ano de tratamento com esta combinação (9 [0-2%] vs 5 [0-1%]
    
    
  • não houve evidência de excesso de risco de hepatite (21 [0-5%] vs 18 [0-4%]), cálculos biliares (106 [2-3%] vs 106 [2-3%]) ou cancro (438 [9-4%] vs 439 [9-5%], p=0-89) e não houve excesso significativo de morte por qualquer causa não vascular (668 [14-4%] vs 612 [13-2%], p=0-13)
    
    
  • os autores do estudo concluíram que a redução do colesterol LDL com sinvastatina 20 mg mais ezetimiba 10 mg por dia reduziu de forma segura a incidência de eventos ateroscleróticos major numa vasta gama de doentes com doença renal crónica avançada (1)

Referência:

• (1) Investigadores do SHARP. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. . Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92