Icosapent ethyl com terapia com estatinas para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em pessoas com triglicéridos elevados

Declaração do NICE:

O Icosapent ethyl é recomendado como uma opção para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em adultos. É recomendado se tiverem um risco elevado de eventos cardiovasculares e triglicéridos em jejum elevados (1,7 mmol/litro ou mais) e estiverem a tomar estatinas, mas apenas se tiverem

• doença cardiovascular estabelecida (prevenção secundária), definida como um historial de qualquer uma das seguintes situações:
  • síndrome coronária aguda (como enfarte do miocárdio ou angina instável que necessite de hospitalização)
  • procedimentos de revascularização coronária ou de outras artérias
  • doença cardíaca coronária
  • acidente vascular cerebral isquémico
  • doença arterial periférica, e
• níveis de colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) superiores a 1,04 mmol/litro e inferiores ou iguais a 2,60 mmol/litro.

A evidência para a utilização do etil de icosapente provém do ensaio REDUCE-IT:

Os doentes com níveis elevados de triglicéridos correm um risco acrescido de eventos isquémicos. O etilo de icosapente, um éster etílico do ácido eicosapentaenóico altamente purificado, reduz os níveis de triglicéridos, mas são necessários dados para determinar os seus efeitos nos eventos isquémicos.

• um ensaio multicêntrico, aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo, que envolveu doentes com doença cardiovascular estabelecida ou com diabetes e outros factores de risco, que estavam a receber terapêutica com estatinas e que tinham um nível de triglicéridos em jejum de 135 a 499 mg por decilitro (1,52 a 5,63 mmol por litro) e um nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade de 41 a 100 mg por decilitro (1,06 a 2,59 mmol por litro)
• os doentes foram aleatoriamente selecionados para receber 2 g de etilo de icosapente (icosapente etilo ou ácido eicosapentaenóico etilo é um derivado sintético do ácido gordo ómega 3 ácido eicosapentaenóico) duas vezes por dia (dose diária total, 4 g) ou placebo. O end point primário foi uma combinação de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, revascularização coronária ou angina instável
  • o desfecho secundário principal foi uma combinação de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal
  • um evento de ponto final primário ocorreu em 17,2% dos pacientes no grupo do etil icosapente, em comparação com 22,0% dos pacientes no grupo placebo (razão de risco, 0,75; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,68 a 0,83; P<0,001); as taxas correspondentes do ponto final secundário chave foram de 11,2% e 14,8% (razão de risco, 0,74; IC de 95%, 0,65 a 0,83; P<0,001)
    • um risco 25% menor no grupo do etil icosapente
  • as taxas de pontos finais isquémicos adicionais, conforme avaliadas de acordo com um esquema hierárquico pré-especificado, foram significativamente mais baixas no grupo do etilo de icosapente do que no grupo placebo, incluindo a taxa de morte cardiovascular (4,3% vs. 5,2%; hazard ratio, 0,80; 95% CI, 0,66 a 0,98; P=0,03)
  • uma percentagem maior de doentes no grupo do etil de icosapente do que no grupo placebo foi hospitalizada por fibrilhação auricular ou flutter (3,1% vs. 2,1%, P=0,004)
  • ocorreram eventos hemorrágicos graves em 2,7% dos doentes no grupo do etilo de icosapente e em 2,1% no grupo do placebo (P=0,06)
    
    
• os autores do estudo concluíram que "..entre os doentes com níveis elevados de triglicéridos apesar da utilização de estatinas, o risco de eventos isquémicos, incluindo morte cardiovascular, foi significativamente menor entre os que receberam 2 g de etil de icosapente duas vezes por dia do que entre os que receberam placebo..."

Um estudo de revisão (3):

• num estudo com pessoas que tomavam uma estatina e que sofriam de doença CV ou apresentavam um risco elevado de doença CV, o risco de eventos isquémicos foi de 17,2% com o etilo de icosapente em comparação com 22,0% com um placebo constituído por óleo mineral.
• Os acontecimentos adversos incluem hemorragia, flutter ou fibrilhação auricular, obstipação, gota, dor músculo-esquelética, edema periférico e erupção cutânea.
• O National Institute for Health and Care Excellence concluiu que o etilo de icosapente não era rentável para a prevenção primária, mas recomendou-o como uma opção para a prevenção secundária da doença CV

Referência:

1. NICE (julho de 2022). Icosapent ethyl com terapia com estatinas para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em pessoas com triglicéridos elevados
2. Bhart DL et al. Redução do risco cardiovascular com Icosapent Ethyl para hipertrigliceridemia.N Engl J Med. 2018 Nov 10.
3. Icosapente etilo para redução do risco CVBoletim de Drogas e Terapêutica 2024;62:135-140