IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) - ezetimiba mais estatina em doentes de alto risco com doença cardiovascular

IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial)

• estudo que randomizou 18.000 pacientes estabilizados com síndrome coronária aguda (cerca de 40% deles da América do Norte) para 40 mg de sinvastatina ou 10 mg de ezetimiba/40 mg de sinvastatina
  • os doentes com LDL superior a 79 mg/dL foram aumentados para 80 mg de sinvastatina
    • 27% dos doentes com sinvastatina necessitaram de doses mais elevadas, tal como 6% dos doentes com ezetimiba/simvastatina
  • os doentes foram seguidos durante 30 dias e depois de 4 em 4 meses até o ensaio ter acumulado 5250 eventos, definidos como enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, morte cardiovascular, revascularização ou hospitalização por angina instável

Conclusões:

• em pacientes de alto risco, a adição de ezetimiba à terapia com estatina reduziu o colesterol LDL em uma média de 17 mg/dL (0,4 mmol/L) e reduziu os eventos cardiovasculares em comparação com a terapia com estatina isolada
  
  
• os resultados do estudo IMPROVE-IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial), com 18 000 doentes, marcam a primeira vez que a adição de uma terapêutica hipolipemiante não-estatina a uma estatina demonstrou um benefício clínico
  
  
• a niacina, os fibratos e os inibidores da CETP adicionados às estatinas não conseguiram obter um benefício
  • no entanto, este ensaio mostrou que a ezetimiba mais sinvastatina reduziu a taxa de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral em 2 pontos percentuais (34,7% para a sinvastatina isolada versus 32,7% para a ezetimiba mais sinvastatina) no IMPROVE-IT, o que representou menos 270 eventos ao longo de 7 anos de seguimento
    
    
• nenhuma diferença estatisticamente significativa nos eventos relacionados com cancro, músculo ou vesícula biliar
  
  
• o tratamento de 100 pacientes evitaria dois eventos num período de sete anos
  
  
• ao fim de um ano, a média do colesterol LDL no grupo da sinvastatina era de 69,9 mg/dL contra 53,2 mg/dL no grupo do ezetimiba/simvastatina. Não se registou qualquer diferença no HDL-C, nem na PCR altamente sensível, que é considerada um marcador de risco acrescido de eventos cardiovasculares
  
  
• note-se que 42% dos doentes, independentemente do tratamento, interromperam o medicamento em estudo antes do final do ensaio
  
  
• a idade média dos doentes era de 64 anos e cerca de um quarto eram mulheres. Na linha de base, o LDL-C médio era de 95 mg/dL (aproximadamente 2,4 mmol/L)
  
  
• este estudo apoia a teoria de que quanto mais baixo o LDL, melhor em termos de redução do risco cardiovascular

Referências:

• AHA: IMPROVE-IT ((IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) - anúncio dos resultados do ensaio (17 de novembro de 2014).