Incongruência de dados na comunicação de eventos cardiovasculares no estudo FOURIER

Incongruência de dados na notificação de eventos cardiovasculares no estudo FOURIER

O ensaio FOURIER mostrou um benefício do inibidor de PCSK9 evolocumab em relação ao placebo no que diz respeito aos resultados cardiovasculares em pacientes com doença cardiovascular. No entanto, os autores de um estudo (1) observaram algumas inconsistências entre as informações do Relatório de Estudo Clínico (CSR) e as da publicação dos resultados primários do ensaio de 2017.

• Os dados de mortalidade na publicação dos resultados primários foram comparados com os do CSR
  • em casos de discrepância entre as fontes, um comité independente leu cegamente e restaurou a causa de morte de acordo com a informação nas narrativas do CSR
• A análise do Relatório do Estudo Clínico FOURIER revelou que o comité de eventos clínicos e o investigador clínico local diferiram na causa de morte registada em 41,4% dos casos.
  • para 360/870 mortes (41,4%), a causa de morte adjudicada pelo comité de eventos clínicos FOURIER diferiu da declarada pelo investigador clínico local
    • ao comparar a informação da CSR com a publicação dos resultados primários de 2017, os autores do estudo encontraram mais 11 mortes por enfarte do miocárdio no grupo evolocumab (36 vs 25) e menos 3 mortes no grupo placebo (27 vs 30, respetivamente)
    • na RSE, o número de mortes devido a insuficiência cardíaca no grupo evolocumab foi quase o dobro das do grupo placebo (31 vs 16)
    • embora as mortes cardíacas e vasculares não tenham sido avaliadas como resultados separados na análise original do ensaio, após a leitura dos resultados, os autores do estudo observaram que as mortes cardíacas foram numericamente, mas não significativamente, mais elevadas no grupo evolocumab (113) do que no grupo placebo (88; risco relativo (RR) 1,28, 95% CI 0,97 a 1,69, p=0,078), enquanto as mortes vasculares não cardíacas foram semelhantes entre os grupos (37 em cada; RR 1,00, 95% CI 0,63 a 1,58, p=0,999)
    • o HR reportado para a mortalidade cardiovascular na análise original do ensaio foi de 1,05 (IC 95% 0,88 a 1,25); após a leitura, encontrámos um aumento relativo maior (embora ainda não significativo) na mortalidade cardiovascular no grupo de tratamento com evolocumab (RR 1,20, IC 95% 0,95 a 1,51, p=0,13)

Os autores do estudo sugerem que:

• ".. Na altura em que o ensaio foi terminado precocemente, observou-se um risco não significativamente mais elevado de mortalidade cardiovascular com o evolocumab, que era numericamente maior na nossa avaliação. É necessária uma recuperação completa dos dados do ensaio FOURIER. Entretanto, os clínicos devem ser cépticos quanto à prescrição de evolocumab a doentes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida.."

Notas:

• O ensaio FOURIER foi planeado para 56 meses (4,7 anos)
  • no entanto, foi terminado precocemente por aparente benefício após um seguimento médio de 2,2 anos (2)

Referências:

• Erviti J, Wright J, Bassett K, et al. Restaurar os dados de mortalidade no ensaio de resultados cardiovasculares FOURIER de evolocumab em pacientes com doença cardiovascular: uma reanálise baseada em dados regulamentares. BMJ Open 2022;12:e060172. doi: 10.1136/bmjopen-2021-060172
• Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; Comité Diretivo e Investigadores FOURIER. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease (Evolocumab e Resultados Clínicos em Pacientes com Doença Cardiovascular). N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722.