Evolocumab e resultados clínicos em doentes com doenças cardiovasculares (estudo FOURIER)

Evolocumab e resultados clínicos em doentes com doença cardiovascular (estudo FOURIER)

O Evolocumab é um anticorpo monoclonal que inibe a proproteína convertase subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9) e reduz os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em aproximadamente 60%.

Desenho do estudo:

• um ensaio aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo, que envolveu 27 564 doentes com doença cardiovascular aterosclerótica e níveis de colesterol LDL de 70 mg por decilitro (1,8 mmol por litro) ou superiores que estavam a receber terapêutica com estatinas. Os doentes foram aleatoriamente designados para receber evolocumab (140 mg de 2 em 2 semanas ou 420 mg por mês) ou placebo correspondente sob a forma de injecções subcutâneas
• o end point primário de eficácia foi a combinação de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, hospitalização por angina instável ou revascularização coronária
• O principal parâmetro de eficácia secundário foi a combinação de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral. A duração mediana do acompanhamento foi de 2,2 anos

Resultados:

• às 48 semanas, a redução percentual média de mínimos quadrados nos níveis de colesterol LDL com evolocumab, em comparação com placebo, foi de 59%, de um valor basal mediano de 92 mg por decilitro (2,4 mmol por litro) para 30 mg por decilitro (0,78 mmol por litro) (P<0,001)
• em relação ao placebo, o tratamento com evolocumab reduziu significativamente o risco do end point primário (1344 pacientes [9,8%] vs. 1563 pacientes [11,3%]; hazard ratio, 0,85; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,79 a 0,92; P<0,001) e do end point secundário chave (816 [5,9%] vs. 1013 [7,4%]; hazard ratio, 0,80; IC de 95%, 0,73 a 0,88; P<0,001)
• os resultados foram consistentes nos principais subgrupos, incluindo o subgrupo de pacientes no quartil mais baixo dos níveis basais de colesterol LDL (mediana, 74 mg por decilitro [1,9 mmol por litro]). Não houve diferença significativa entre os grupos de estudo em relação aos eventos adversos (incluindo diabetes de início recente e eventos neurocognitivos), com exceção das reacções no local da injeção, que foram mais comuns com o evolocumab (2,1% vs. 1,6%).

Conclusões:

• A inibição da PCSK9 com evolocumab num contexto de terapêutica com estatinas reduziu os níveis de colesterol LDL para uma mediana de 30 mg por decilitro (0,78 mmol por litro) e reduziu o risco de eventos cardiovasculares
• os autores sugerem que "...estes resultados mostram que os pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica beneficiam da redução dos níveis de colesterol LDL abaixo dos objectivos actuais..."

Referência:

• Sabatine MS et al. Evolocumab e Resultados Clínicos em Pacientes com Doença Cardiovascular.N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722.