PROVE-IT e REVERSAL - o conceito de quanto mais baixo melhor para a terapêutica do colesterol em doentes com doença coronária

Dois ensaios aleatorizados comparativos entre o tratamento intensivo com atorvastatina 80 mg/dia e o tratamento moderado com pravastatina 40 mg/dia

• Ensaio "Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering" (REVERSAL) (1,2)
  • randomizou 502 pacientes com doença coronária estável
    • 253 doentes foram aleatorizados para atorvastatina 80 mg/dia (redução intensiva de lípidos) e 249 doentes foram aleatorizados para pravastatina 40 mg/dia (redução moderada de lípidos).
      • os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) diminuíram de uma média inicial de 150 mg/dL (3,9 mmol/L) em ambos os grupos para 79 mg/dL (2,0 mmol/L) no grupo da atorvastatina e 110 mg/dL (2,9 mmol/L) no grupo da pravastatina
      • os níveis de proteína C reactiva de alta sensibilidade (PCR-us) diminuíram 36,4% no grupo da atorvastatina versus 5,2% no grupo da pravastatina (P <0,001)
      • para o desfecho primário de alteração percentual no volume total de ateroma, foi observada uma taxa significativamente menor de progressão a partir da linha de base com atorvastatina (-0,4%) do que com pravastatina (2,7%) (P = 0,02)
      • os resultados mostram que a redução intensiva dos lípidos com atorvastatina 80 mg/dia durante 18 meses travou a progressão da aterosclerose coronária, enquanto que a redução mais moderada dos lípidos com pravastatina 40 mg/dia foi associada à progressão (2)
• Ensaio "Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy" (PROVE-IT) (3)
  • 4162 doentes com síndromes coronários agudos foram aleatorizados para receber atorvastatina 80 mg ou pravastatina 40 mg e seguidos durante uma média de 24 meses
    • a atorvastatina (LDL médio de 62 mg/dl) foi superior à pravastatina (LDL médio de 95 mg/dl), resultando num risco relativo 16% mais baixo (22,4% versus 26,3%) do end point primário (o end point primário foi uma combinação de morte por qualquer causa, enfarte do miocárdio, angina instável documentada com necessidade de reinternamento, revascularização (efectuada pelo menos 30 dias após a aleatorização) e acidente vascular cerebral) (p = 0,005)
    • não houve diferença significativa na PCR na comparação entre os dois grupos de tratamento
    • os autores do estudo concluíram que, entre os pacientes que tiveram recentemente uma síndrome coronária aguda, um regime intensivo de estatinas hipolipemiantes proporciona maior proteção contra a morte ou eventos cardiovasculares maiores do que um regime padrão

Assim, tanto o REVERSAL como o PROVE-IT apoiam o conceito "quanto mais baixo, melhor". No entanto, não permitem separar os efeitos independentes e interdependentes das estatinas sobre o colesterol LDL e o processo de inflamação arterial.

Referências:

1. British Journal of Cardiology (2004), 11 (2), 99.
2. Nicholls SJ et al. Efeito da atorvastatina (80 mg/dia) versus pravastatina (40 mg/dia) na remodelação arterial em pontos de ramificação coronária (do estudo REVERSAL). Am J Cardiol. 2005 Dec 15;96(12):1636-9. Epub 2005 Oct 28.
3. Cannon CP et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504