As possíveis condições no diagnóstico diferencial da regurgitação mitral incluem:
- estenose aórtica - um sopro de ejeção aórtico de estenose aórtica pode ser máximo no ápex mas termina antes de A2 (note-se que A2 pode desaparecer com a calcificação da válvula). Os outros aspectos caraterísticos da estenose aórtica (pulso carotídeo de subida lenta, maior hipertrofia ventricular esquerda e cálcio na válvula aórtica) diferenciam-na da regurgitação mitral
- defeito do septo ventricular - nesta condição o sopro pansistólico é máximo na área tricúspide
- regurgitação tricúspide - há um sopro pansistólico inspiratório no quarto espaço esquerdo
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