Anticolinérgicos inalados na DPOC e risco cardiovascular

• uma meta-análise de 17 ensaios clínicos aleatorizados (RCT) sugere que os medicamentos anticolinérgicos inalados (ipratrópio, tiotrópio) aumentam o risco de eventos cardiovasculares (CV) em pessoas com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) em comparação com placebo ou comparadores activos (corticosteróides inalados e/ou beta-agonistas) (1)
  • prevê a possibilidade de um aumento do risco CV com anticolinérgicos inalados em pessoas com DPOC, mas tal não pode ser considerado definitivo (3)
    • com base noutros estudos, o número necessário para tratar (NNT) com tiotrópio para evitar uma exacerbação foi estimado em 21 (intervalo de confiança de 95% [IC] 13 a 50), e para a hospitalização relacionada com a DPOC foi de cerca de 20 (IC 95% 14 a 34) por ano em comparação com o placebo
    • deve ser contrabalançado com um número necessário para causar danos (NNH) para enfarte do miocárdio (MI) de 174 (95% CI 75 a 1835) por ano com tiotrópio ou ipratrópio inalados - assumindo uma taxa de eventos de MI de base de 10,9 por 1000 pessoas-ano (3)
• no entanto, a magnitude exacta deste aumento do risco é incerta
  • além disso, os resultados do ensaio aleatório controlado UPLIFT fornecem garantias limitadas sobre o risco CV do tiotrópio (2)
    • no estudo UPLIFT (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium) (n=5.993) não se registaram diferenças estatisticamente significativas no risco de enfarte do miocárdio (RR 0,73, IC 95% 0,53 a 1,00) ou acidente vascular cerebral (RR 0,95, IC 95% 0,70 a 1,29) em comparação com o placebo
      • no entanto, o ensaio não foi concebido para analisar quaisquer parâmetros CV, pelo que pode ter havido diferenças na forma como estes resultados foram comunicados
  • o estudo UPLIFT demonstrou que, em doentes com DPOC, a maioria dos quais estava a tomar agonistas beta de ação prolongada e esteróides inalados, o tiotrópio melhorou a qualidade de vida e reduziu as exacerbações, mas não reduziu a taxa de declínio do FEV1 (2)
• uma revisão (3) concluiu que "... ainda existe incerteza quanto à segurança CV dos anticolinérgicos inalados em pessoas com DPOC..."
• a MHRA concluiu que estes resultados contraditórios tornam difícil tirar conclusões definitivas sobre o risco de mortalidade por todas as causas, morte CV ou acidente vascular cerebral associado aos anticolinérgicos inalados, e são necessárias mais análises para esclarecer qualquer possível aumento do risco (4)

Referências:

• 1. Singh S et al. Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2008;300:1439?50
• 2. Tashkin DP et al. A 4-year trial of tiotropium in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med 2008;359:1543?54
• 3. MeReC Monthly No.8 novembro de 2008.
• 4. Boletim MeReC 2009; 19 (4).