Anticolinérgicos inalatórios na DPOC e risco cardiovascular

• Uma meta-análise de 17 ensaios clínicos aleatórios controlados (ECAC) sugere que os fármacos anticolinérgicos inalados (ipratrópio, tiotrópio) aumentam o risco de eventos cardiovasculares (CV) em pessoas com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), em comparação com o placebo ou com comparadores ativos (corticosteroides inalatórios e/ou beta-agonistas) (1)
  • aponta para a possibilidade de um aumento do risco CV com os anticolinérgicos inalatórios em pessoas com DPOC, mas isto não pode ser considerado definitivo (3)
    • com base noutros estudos, o número necessário a tratar (NNT) com tiotropio para prevenir uma exacerbação foi estimado em 21 (intervalo de confiança [IC] de 95%: 13 a 50), e, no que diz respeito à hospitalização relacionada com a DPOC, situou-se em cerca de 20 (IC a 95%: 14 a 34) por ano, em comparação com o placebo
    • este valor deve ser ponderado em relação ao número necessário para causar dano (NNH) no que diz respeito ao enfarte do miocárdio (IM) de 174 (IC a 95%: 75 a 1835) por ano com tiotrópio ou ipratrópio inalados — assumindo uma taxa basal de eventos de IM de 10,9 por 1000 pessoas-ano (3)
• no entanto, a magnitude exata deste aumento do risco é incerta
  • Além disso, os resultados do ensaio clínico aleatório controlado UPLIFT oferecem uma garantia limitada quanto ao risco cardiovascular do tiotrópio (2)
    • no estudo UPLIFT (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium) (n = 5 993), não se observaram diferenças estatisticamente significativas no risco de IM (RR 0,73; IC 95% 0,53 a 1,00) ou de acidente vascular cerebral (AVC) (RR 0,95; IC 95% 0,70 a 1,29) em comparação com o placebo
      • no entanto, o ensaio não foi concebido para avaliar quaisquer desfechos cardiovasculares, pelo que podem ter existido diferenças na forma como estes resultados foram relatados
  • o estudo UPLIFT demonstrou que, em doentes com DPOC, a maioria dos quais tomava beta-agonistas de ação prolongada e corticosteroides inalatórios, o tiotrópio melhorou a qualidade de vida e reduziu as exacerbações, mas não reduziu a taxa de declínio do VEF1 (2)
• uma revisão (3) concluiu que «ainda existe incerteza quanto à segurança cardiovascular dos anticolinérgicos inalados em pessoas com DPOC».
• A MHRA concluiu que estes resultados contraditórios dificultam a formulação de conclusões definitivas sobre o risco de mortalidade por todas as causas, morte cardiovascular ou acidente vascular cerebral associados aos anticolinérgicos inalatórios, sendo necessárias análises adicionais para esclarecer qualquer possível aumento do risco (4)

Referências:

1. Singh S et al. Anticolinérgicos inalatórios e risco de eventos cardiovasculares adversos graves em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica: uma revisão sistemática e meta-análise. JAMA 2008;300:1439-50.
2. Tashkin DP et al. Um ensaio de 4 anos com tiotrópio na doença pulmonar obstrutiva crónica. N Engl J Med 2008;359:1543-54.
3. MeReC Monthly n.º 8, novembro de 2008.
4. Boletim MeReC 2009; 19(4).