Dupilumab para o tratamento de manutenção da doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) não controlada, associada a níveis elevados de eosinófilos no sangue

O dupilumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que atua especificamente na via inflamatória do tipo 2, bloqueando a subunidade alfa do recetor da interleucina-4 (IL-4), inibindo assim a rede de sinalização ativada tanto pela IL-4 como pela interleucina-13 (IL-13), que são os principais impulsionadores da inflamação do tipo 2 (1):

• ao interromper esta cascata pró-inflamatória, o dupilumab tem o potencial de prevenir múltiplos efeitos a jusante da IL-4 e da IL-13, incluindo o recrutamento de eosinófilos, a hipersecreção de muco e a remodelação das vias respiratórias, que contribuem para a fisiopatologia da doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) eosinofílica
• estudos demonstraram que, quando adicionado à terapia tripla inalatória padrão em doentes com DPOC e sinais de inflamação do tipo 2, o dupilumab reduziu significativamente a taxa anual de exacerbações moderadas a graves e conduziu a melhorias clinicamente significativas na função pulmonar e na qualidade de vida relacionada com a saúde

Fisiopatologia da DPOC eosinofílica (1):

• Embora tradicionalmente considerada uma doença inflamatória dominada por neutrófilos, impulsionada pela exposição a partículas nocivas como o fumo do cigarro, a nossa compreensão evoluiu para reconhecer endótipos inflamatórios distintos
• Num subgrupo relevante de doentes com DPOC, as evidências destacam o papel crucial da inflamação do tipo 2, caracterizada pela presença de eosinófilos associados a níveis elevados de citocinas do tipo 2, tais como a interleucina-4 (IL-4), a interleucina-5 (IL-5) e a interleucina-13 (IL-13)
• este fenótipo eosinofílico, que se estima estar presente em aproximadamente 20–40 % da população com DPOC, está associado a uma maior frequência de exacerbações e a uma progressão mais rápida da doença

O NICE afirma (2):

O dupilumab pode ser utilizado como opção de tratamento de manutenção complementar para a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)* não controlada, com níveis elevados de eosinófilos no sangue**, em adultos, se:

• estiverem a receber:
  • uma terapia tripla que inclua um corticosteroide inalatório, um beta-2-agonista de ação prolongada (LABA) e um antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA), ou
  • uma terapia dupla que inclua um LABA e um LAMA, caso os corticosteroides inalados não sejam adequados, e
• a empresa forneça o dupilumab de acordo com o acordo comercial

*A DPOC não controlada é definida como 1 ou mais exacerbações graves ou 2 ou mais exacerbações moderadas nos últimos 12 meses

**A elevação dos eosinófilos no sangue é definida como uma contagem de eosinófilos no sangue igual ou superior a 0,3 x 10^9 células por litro (300 células por microlitro ou mais)

Avaliação da resposta ao dupilumab aos 12 meses

Interromper o tratamento com dupilumab se, em comparação com os 12 meses anteriores ao início do tratamento, o número de exacerbações graves:

• for superior, ou
• for igual e o número de exacerbações moderadas for superior

O comité do NICE concluiu:

«…Os dados dos ensaios clínicos demonstram que o dupilumab associado a uma terapia tripla, ou a uma terapia dupla caso um corticosteroide inalatório não seja adequado, reduz o número de exacerbações e melhora a função pulmonar e a qualidade de vida, em comparação com a terapia dupla ou tripla isolada no tratamento da DPOC não controlada…»

Referência:

1. Lupia C et al. Efeitos a curto prazo do dupilumab na DPOC eosinofílica. J Clin Med. 18 de janeiro de 2026;15(2):775.
2. NICE (março de 2026). Dupilumab para o tratamento de manutenção da doença pulmonar obstrutiva crónica não controlada com elevação dos eosinófilos no sangue