mepolizumab para o tratamento de manutenção da doença pulmonar obstrutiva crónica não controlada com níveis elevados de eosinófilos no sangue

O mepolizumab é um anticorpo monoclonal que tem como alvo a interleucina-5 (IL-5), uma citocina responsável pelo recrutamento, ativação e sobrevivência dos eosinófilos (1,2):

• Estudos iniciais sobre a DPOC, que utilizaram expectoração induzida para avaliar a inflamação das vias respiratórias, identificaram inflamação eosinofílica das vias respiratórias, refletida por uma contagem elevada de eosinófilos na expectoração induzida em até 30% dos doentes
• a contagem de eosinófilos no sangue é um biomarcador que indica inflamação do tipo 2 em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) (2)
• a inflamação do tipo 2 está associada ao risco de exacerbações e a uma resposta positiva aos corticosteroides orais e inalatórios
• clinicamente, a inflamação do tipo 2 reflete-se em biomarcadores mensuráveis, tais como a contagem de eosinófilos no sangue e o óxido nítrico exalado (FeNO), que estão associados à inflamação contínua das vias respiratórias
• já foi aprovado para o tratamento da asma eosinofílica grave e da granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA)
• Foi demonstrado que o mepolizumab melhorou os resultados relacionados com as exacerbações em doentes com DPOC e inflamação do tipo 2, caracterizada por contagens de eosinófilos no sangue elevadas tanto de forma consistente como intermitente (2)

Uma revisão sugere que os principais benefícios do mepolizumab incluem (1):

• redução das taxas de exacerbação, especialmente em doentes com contagens de eosinófilos no sangue mais elevadas
• potencial para reduzir a necessidade de corticosteroides sistémicos, que estão associados a efeitos secundários significativos em doentes com DPOC
• melhoria da qualidade de vida dos doentes com exacerbações frequentes, através da redução do fardo físico e emocional destes eventos

O NICE afirma (3):

O mepolizumab pode ser utilizado como opção de tratamento de manutenção complementar para a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) não controlada* com contagem elevada de eosinófilos no sangue em adultos, se:

• estiverem a receber uma terapia tripla que inclua um corticosteroide inalatório (ICS), um beta-2-agonista de ação prolongada (LABA) e um antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA), e
• a empresa fornecer o mepolizumab de acordo com o acordo comercial

*A DPOC não controlada é definida como 1 ou mais exacerbações graves ou 2 ou mais exacerbações moderadas nos últimos 12 meses. A contagem elevada de eosinófilos no sangue é definida como uma contagem de eosinófilos no sangue igual ou superior a 0,3 x 10⁹ células por litro ou mais (300 células por microlitro ou mais).

O NICE sugere que se deve proceder a uma avaliação da resposta ao mepolizumab aos 12 meses. Interrompa o tratamento com mepolizumab se, em comparação com os 12 meses anteriores ao início do tratamento, o número de exacerbações graves:

• for superior, ou
• for igual e o número de exacerbações moderadas for superior.

Referência:

1. Rabahi M, Pavord ID. Avaliação de medicamentos: mepolizumab na doença pulmonar obstrutiva crónica. Immunotherapy. Abril de 2025; 17(6):399-408.
2. Criner CJ et al. Eficácia do mepolizumab na DPOC: perspetivas a partir de padrões longitudinais das contagens de eosinófilos no sangue e da sua variabilidade em três ensaios clínicos. Am J Respir Crit Care Med. 9 de junho de 2026:aamag288.
3. NICE (junho de 2026). Mepolizumab para o tratamento de manutenção da doença pulmonar obstrutiva crónica não controlada com contagem elevada de eosinófilos no sangue.