Ensaio Europeu sobre Carvedilol ou Metoprolol (COMET)

Existem provas de que os bloqueadores beta reduzem a mortalidade em doentes com insuficiência cardíaca crónica, disfunção sistólica e em tratamento de fundo com diuréticos e inibidores da enzima de conversão da angiotensina. O Carvedilol or Metoprolol European Trial (COMET) foi concebido para comparar os efeitos do carvedilol e do metoprolol nos resultados clínicos (1)

• O carvedilol, para além de bloquear os receptores beta-1, bloqueia também os receptores beta-2 e alfa1. Isto contrasta com o metoprolol que é altamente seletivo no bloqueio dos receptores beta-1

Conceção e método:

• um ensaio multicêntrico, duplamente cego e aleatório de grupos paralelos
  • 1511 doentes com insuficiência cardíaca crónica para tratamento com carvedilol (dose alvo 25 mg duas vezes por dia) e 1518 para tratamento com metoprolol (tartarato de metoprolol, dose alvo 50 mg duas vezes por dia). Os doentes tinham de ter insuficiência cardíaca crónica (NYHA II-IV), internamento prévio por uma razão cardiovascular, uma fração de ejeção inferior a 0,35 e ter sido tratados de forma optimizada com diuréticos e inibidores da enzima de conversão da angiotensina, a menos que não fossem tolerados. Os endpoints primários foram a mortalidade por todas as causas e o endpoint composto de mortalidade por todas as causas ou admissão por todas as causas. A análise foi efectuada por intenção de tratar
  • a duração média do estudo foi de 58 meses

Resultados:

• A mortalidade por todas as causas foi de 34% (512 de 1511) para o carvedilol e de 40% (600 de 1518) para o metoprolol (hazard ratio 0,83 [IC 95% 0,74-0,93], p=0,0017). A redução da mortalidade por todas as causas foi consistente nos subgrupos predefinidos. O endpoint composto de mortalidade ou admissão por todas as causas ocorreu em 1116 (74%) de 1511 com carvedilol e em 1160 (76%) de 1518 com metoprolol (0,94 [0,86-1,02], p=0,122)
• a fração de ejeção dos doentes tratados com carvedilol aumentou cerca de 9% durante o seguimento, enquanto a dos doentes tratados com metoprolol aumentou apenas 5%
• a incidência de efeitos secundários e de abandono do medicamento não diferiu muito entre os dois grupos de estudo

Os autores deste estudo sugerem, com base nos resultados do estudo, que o carvedilol aumenta a sobrevivência em comparação com o metoprolol.

Uma outra análise investigou a eficácia relativa do carvedilol e do metoprolol na prevenção de eventos cardiovasculares (2)

• os resultados do estudo mostraram que, com base nas doses de beta-bloqueadores utilizadas no COMET, o carvedilol melhorou os resultados vasculares do que o metoprolol - no entanto, note-se que a dose de metoprolol utilizada no MERIT-HF foi de 200 mg por dia (e não 100 mg por dia, como utilizado no COMET) e este ensaio revelou uma redução do risco relativo de 39% de morte cardíaca ou enfarte não fatal no grupo tratado com metoprolol

Referências:

1. (1) Lancet. 2003 Jul 5;362(9377):7-13.
2. (2) Remme WJ et al. O carvedilol protege melhor contra eventos vasculares do que o metoprolol na insuficiência cardíaca: resultados do COMET. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 6;49(9):963-71