Esta doença é causada pelo Histoplasma capsulatum. Trata-se de um fungo dimórfico, não capsulado. Os esporos deste fungo podem sobreviver no solo durante vários anos. A sobrevivência dos esporos é reforçada por um solo enriquecido com excrementos de morcegos ou aves.
A histoplasmose tem uma distribuição mundial. No entanto, é comummente observada nos EUA, especialmente no Ohio e no vale do rio Mississipi.
A infeção é contraída por inalação dos esporos.
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