Pirfenidona - risco de lesão hepática grave (aconselhamento sobre testes de função hepática)

Pirfenidona - risco de lesão hepática grave; conselhos actualizados sobre testes da função hepática

A pirfenidona (nome comercial Esbriet)

• é um agente anti-fibrótico e anti-inflamatório indicado para o tratamento da fibrose pulmonar idiopática
• é conhecido por causar normalmente a elevação das transaminases hepáticas (ALT e AST), com aumentos concomitantes associados da bilirrubina em casos raros
• uma recente revisão europeia dos dados de segurança identificou casos graves de lesão hepática induzida por medicamentos associados à pirfenidona, notificados após a comercialização, incluindo casos isolados com um desfecho fatal. Os eventos relatados incluíram hepatite, lesão hepática e insuficiência hepática
  • as notificações de lesões hepáticas graves são consideradas pouco frequentes (podem ocorrer em 1 em cada 100 e 1 em cada 1000 pessoas que tomam pirfenidona) e o perfil benefício-risco da pirfenidona nas indicações aprovadas permanece favorável
  • a etiologia não é clara
    • as reacções idiossincráticas podem estar na base da ocorrência de lesões hepáticas induzidas por medicamentos após o tratamento com pirfenidona

Conselhos aos profissionais de saúde:

• foram notificados casos graves de lesão hepática induzida por medicamentos, incluindo insuficiência hepática, em doentes tratados com pirfenidona; os casos foram estimados como sendo de frequência pouco frequente, mas 2 notificações a nível mundial tiveram um desfecho fatal
• continuar a monitorizar os níveis de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina antes do início, a intervalos mensais durante os primeiros 6 meses de tratamento e, posteriormente, de 3 em 3 meses
• aconselhar os pacientes a procurar ajuda médica imediatamente se tiverem sinais e sintomas que possam indicar lesão hepática, incluindo fadiga, anorexia, desconforto no abdómen superior direito, urina escura ou iterícia
• efetuar uma avaliação clínica imediata e medir a função hepática nos doentes que apresentem sintomas que possam indicar lesão hepática
• em caso de elevação significativa das enzimas hepáticas ou de sinais e sintomas clínicos de lesão hepática, ajustar a dose de pirfenidona ou interromper o tratamento (ver tabela para novas diretrizes)
• monitorizar atentamente os sinais de toxicidade se a pirfenidona estiver a ser utilizada concomitantemente com inibidores de um ou mais isoenzimas CYP envolvidos no metabolismo da pirfenidona (ver quadro)
• comunicar as suspeitas de reacções adversas associadas à pirfenidona ao esquema do Cartão Amarelo

Referência:

1. Drug Safety Update volume 14, número 4: novembro de 2020: 2.