Tezepelumab para a asma refractária grave

Tezepelumab para a asma refractária grave

O tezepelumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que se liga à TSLP, impedindo assim a sua interação com o complexo recetor da linfopoietina do estroma tímico (TSLP)

A linfopoietina do estroma tímico (TSLP) é uma citocina inata, pertencente ao grupo das alarminas, que desempenha um papel patogénico fundamental na asma, actuando como ativador a montante das vias celulares e moleculares que conduzem à inflamação das vias respiratórias do tipo 2 (T2-alto)

• libertado das células epiteliais das vias respiratórias após lesão tecidular induzida por vários agentes nocivos, incluindo alergénios, vírus, bactérias e poluentes atmosféricos, o TSLP ativa as células dendríticas e as células linfóides inatas do grupo 2 envolvidas na patobiologia da asma T2-alta (1,2)
  • Composta por linfopoietina do estroma tímico (TSLP), IL-33 e IL-25, são libertados níveis elevados destas citocinas a montante do epitélio em indivíduos com inflamação elevada de linfócitos T-helper tipo (Th)-2 após exposição a irritantes como bactérias, vírus, alergénios e poluentes ambientais
• A TSLP pertence à família das alarminas
  • uma citocina inata que é maioritariamente libertada pelas células epiteliais das vias respiratórias como sinal de alarme quando a lesão dos tecidos é desencadeada por vários insultos ambientais, como alergénios, fumo de cigarro, poluentes transportados pelo ar, vírus, bactérias e irritantes químicos e físicos
  • é uma família de receptores do tipo interleucina-7 que se encontra na camada epitelial do pulmão e que liberta uma cascata de citocinas que induz inflamação eosinofílica, produção de muco e obstrução do fluxo de ar em asmáticos (2)
• A TSLP é uma citocina pleiotrópica inata que pertence à família das citocinas de feixe de quatro hélices e está distantemente relacionada com a interleucina-7 (IL-7)
  • existem duas variantes de TSLP, incluindo uma isoforma longa (159 aminoácidos) e uma curta (60 aminoácidos), cujas expressões são reguladas, respetivamente, por diferentes promotores de genes, que respondem a padrões distintos de agentes ambientais
  • a TSLP curta está constitutivamente presente em muitos tecidos onde desempenha um papel homeostático, enquanto a produção da isoforma longa pode ser induzida por estímulos pró-inflamatórios e está aumentada em doentes asmáticos
  • a variante longa do TSLP exerce as suas funções biológicas ligando-se seletivamente ao seu recetor cognato (TSLPR), sendo esta interação promovida pela atração eletrostática que ocorre entre as cargas positivas da superfície do TSLP e as cargas negativas do TSLPR

O tezepelumab recebeu a sua primeira aprovação em 17 de dezembro de 2021 como tratamento de manutenção complementar para doentes com idade >= 12 anos com asma grave nos EUA; é o único produto biológico aprovado para a asma grave sem limitações de fenótipo (por exemplo, eosinofílico ou alérgico) ou biomarcador (3)

Orientações australianas relativamente aos anticorpos monoclonais (4):

• quatro terapias com anticorpos monoclonais (benralizumab, mepolizumab, dupilumab e omalizumab) estão disponíveis na Austrália para o tratamento da asma grave em doentes cuja asma não está controlada apesar do tratamento padrão optimizado

Pontos principais

• A terapêutica com anticorpos monoclonais é uma opção de tratamento complementar para reduzir as crises graves e melhorar o controlo dos sintomas em doentes com asma alérgica ou eosinofílica grave cuja asma não está controlada apesar do tratamento com corticosteróides inalados em doses elevadas e agonistas beta2 de longa duração.
• estas terapias têm como alvo as vias inflamatórias que activam as respostas imunitárias do tipo 2 que conduzem à inflamação das vias respiratórias.
• os doentes que utilizam estes tratamentos têm de continuar a tomar os seus preventores contendo corticosteróides inalados.
• Depois de o tratamento ter sido iniciado por um especialista, as doses de manutenção podem ser administradas nos cuidados primários ou pelo doente ou prestador de cuidados, sob a supervisão de um especialista.
• as terapias com anticorpos monoclonais atualmente disponíveis na Austrália para a asma grave são geralmente bem toleradas
  • as reacções no local da injeção estão entre os acontecimentos adversos mais comuns. As reacções sistémicas, incluindo a anafilaxia, são raras mas podem ocorrer.
• tal como todos os doentes com asma, os que utilizam terapias com anticorpos monoclonais necessitam de um plano de ação para a asma atualizado e escrito.

Referência:

• Pelaia C, Pelaia G, Crimi C, Maglio A, Gallelli L, Terracciano R, Vatrella A. Tezepelumab: Uma potencial nova terapia biológica para asma refratária grave. Int J Mol Sci. 2021 abril 22;22(9):4369.
• Dorey-Stein ZL, Shenoy KV. Tezepelumab como uma opção terapêutica emergente para o tratamento da asma grave: Evidence to Date. Drug Des Devel Ther. 2021 Jan 27;15:331-338.
• Hoy SM. Tezepelumab: Primeira Aprovação. Drogas. 2022 Mar;82(4):461-468. DOI: 10.1007/s40265-022-01679-2. PMID: 35184265.
• Conselho Nacional da Asma - Austrália. Terapia com anticorpos monoclonais para asma grave (acedido em 24 de novembro de 2022).