Angioedema associado aos inibidores da ECA

Este efeito secundário ocorre em aproximadamente 0,1 a 0,7% dos utilizadores (1), com um risco acrescido em idosos, mulheres e na população afro-americana com antecedentes de erupções cutâneas medicamentosas, reações alérgicas e em doentes sob tratamento com agentes imunomoduladores (2).

O mecanismo subjacente ao angioedema é provavelmente o aumento da disponibilidade de bradicinina; este efeito pode também agravar o angioedema associado à HAE. O angioedema associado aos bloqueadores dos recetores da angiotensina tem sido relatado com pouca frequência e, por isso, a sua utilização em indivíduos com angioedema relacionado com inibidores da ECA tem sido questionada, mas não é contraindicada (3)

• este efeito secundário afeta mais frequentemente a face e as membranas mucosas, os lábios, a língua e a laringe (3)
  
• o angioedema é um efeito secundário conhecido, pouco comum ou raro, do tratamento com inibidores da ECA (4)
  • pode ser de natureza alérgica (mediado pela histamina) ou, menos frequentemente, não alérgica (mediado pela bradicinina)
  • Certas populações, incluindo idosos, mulheres, fumadores e doentes de etnia negra ou afro-caribenha, podem apresentar um risco acrescido de angioedema

Recomendações para profissionais de saúde (4):

• o angioedema é um efeito secundário conhecido, pouco comum ou raro, do tratamento com inibidores da ECA. Pode ser de natureza alérgica (mediado pela histamina) ou, menos frequentemente, não alérgica (mediado pela bradicinina). Os profissionais de saúde devem considerar os mecanismos mediados pela bradicinina como causa quando o tratamento padrão para a anafilaxia se revelar ineficaz
• O angioedema pode ocorrer em qualquer momento durante o tratamento, incluindo após semanas ou anos de utilização
• o inchaço da língua, dos lábios, do rosto ou da laringe, que pode causar dificuldade em respirar ou engolir, pode progredir e levar a um comprometimento das vias respiratórias. Outros sintomas podem incluir dor e cólicas gastrointestinais
• É improvável que o angioedema mediado pela bradicinina responda aos tratamentos padrão para a anafilaxia, incluindo a adrenalina (epinefrina)
• A ausência de resposta aos tratamentos padrão para a anafilaxia deve levar a considerar a possibilidade de angioedema mediado pela bradicinina, devendo o tratamento ser orientado por protocolos clínicos
• Se houver suspeita de angioedema num doente que esteja a tomar um inibidor da ECA, interrompa imediatamente a administração do inibidor da ECA e não reinicie o tratamento

Notas:

• os sintomas são geralmente autolimitados e resolvem-se espontaneamente no prazo de 48 a 72 horas (5)
• os indivíduos de origem afro-caribenha apresentam um risco acrescido de angioedema induzido por inibidores da ECA e, uma vez que estes medicamentos são menos eficazes nestes indivíduos, pode ser prudente recorrer a um anti-hipertensivo alternativo (2)
• estudos intervencionais com o antagonista específico do recetor da bradicinina, o icatibant, revelaram resultados contraditórios (5)
  • pode existir uma predisposição étnica diferente para a eficácia do icatibant, que foi comprovada em doentes caucasianos, mas não em doentes negros
• os indivíduos que não apresentam melhorias mesmo após vários meses da suspensão do inibidor da ECA provavelmente sofrem de angioedema idiopático e estão, por coincidência, a tomar um inibidor da ECA (1)
  • não existem exames de rotina para distinguir os doentes que respondem daqueles que não respondem à suspensão do inibidor da ECA
  • Se o inibidor da ECA for o responsável, mas não for suspenso, as crises podem tornar-se mais frequentes e graves. Os inibidores da ECA estão contraindicados em indivíduos com antecedentes de angioedema crónico, devendo ser utilizados medicamentos alternativos

Referência:

1. Ameer M. et al. Angioedema induzido por inibidores da enzima de conversão da angiotensina: um relato de caso com uma revisão das opções de tratamento. Cureus. Junho de 2023; 15(6): e40320.
2. Kostis WJ et al. Angioedema induzido por inibidores da ECA: uma revisão. Curr Hypertens Rep. 2018;20:55.
3. Maurer M, Magerl M. Diferenças e semelhanças nos mecanismos e na manifestação clínica do angioedema mediado pela bradicinina em comparação com o mediado pelos mastócitos. Clin Rev Allergy Immunol. 2021;61:40–49.
4. MHRA Drug Safety Update, volume 19, n.º 11: junho de 2026: 1.
5. Montinaro V, Cicardi M. Angioedema mediado por inibidores da ECA. Int Immunopharmacol. janeiro de 2020;78:106081.