Genética

Foram identificados vários genes na PKD autossómica dominante (ADPKD). Os genes mais frequentemente afectados são o PKD1 ou o PKD2. (1)

O gene ADPKD1 está localizado no braço curto do cromossoma 16 e parece ser o causador em mais de 90% das famílias da população branca. Parece codificar uma proteína da matriz extracelular que é expressa em torno dos vasos sanguíneos cerebrais, renais e hepáticos. (2)

Foi identificado um segundo gene causador, o ADPKD2, localizado no cromossoma 4. (2)

• As mutações no gene PKD1 são responsáveis por cerca de 85% dos casos e as mutações no gene PKD2 por cerca de 15% dos casos em coortes clinicamente bem caracterizadas
  
  
• Os doentes com PKD1 atingem a ESRD cerca de 20 anos mais cedo do que os doentes com PKD2 (cerca de 54 anos contra 74 anos)
  
  
• A PKD1 e a PKD2 codificam a policistina 1 e 2 (PC-1 e PC-2), respetivamente. A PC-1 é uma proteína transmembranar de grandes dimensões que interage com a PC-2, um canal potencial de recetor transitório que regula o cálcio intracelular
  • ambas as proteínas localizam-se no cílio primário do rim e podem atuar como um sensor dependente do fluxo, regulando a diferenciação e a proliferação das células epiteliais tubulares.

A história familiar de ADPKD não é aparente em 10% a 25% dos doentes com ADPKD (3) e, apesar do rastreio exaustivo, 10% a 15% dos doentes com suspeita de ADPKD não detectam qualquer mutação na PKD1 ou na PKD2 (4)

Referência:

1. Rossetti S, Consugar MB, Chapman AB, Torres VE, Guay-Woodford LM, Grantham JJ, Bennett WM, Meyers CM, Walker DL, Bae K, Zhang QJ, Thompson PA, Miller JP, Harris PC, CRISP Consortium : Diagnóstico molecular abrangente na doença renal policística autossómica dominante. J Am Soc Nephrol 2007;18: 2143-2160.
2. Harris PC, Torres VE. Doença renal policística, autossómica dominante. GeneReviews. julho de 2018 [publicação na internet].
3. Iliuta IA, Kalatharan V, Wang K, et al. Doença renal policística sem história familiar aparente. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2768-76.
4. Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, et al. Insights sobre a doença renal policística autossómica dominante a partir de estudos genéticos. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):790-9.