Ensaio ACCOMPLISH (Evitar Eventos Cardiovasculares através de Terapia Combinada em Pacientes com Hipertensão Sistólica)

• o ensaio Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients Living with Systolic Hypertension (ACCOMPLISH) foi concebido para testar a hipótese de que o tratamento com um inibidor da ECA combinado com amlodipina resultaria em melhores resultados cardiovasculares do que o tratamento com o mesmo inibidor da ECA combinado com um diurético tiazídico
  • trabalhos experimentais demonstraram que o bloqueador dos canais de cálcio amlodipina aumenta efetivamente a disponibilidade de óxido nítrico endotelial vascular
    • outros estudos demonstraram que os efeitos combinados da amlodipina e de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) sobre o óxido nítrico são superiores ao efeito de qualquer um dos medicamentos isoladamente
• num ensaio aleatório, em dupla ocultação, 11.506 doentes com hipertensão arterial que apresentavam um risco elevado de eventos cardiovasculares foram selecionados para receber tratamento com benazepril mais amlodipina ou benazepril mais hidroclorotiazida
  • o ponto final primário foi a combinação de morte por causas cardiovasculares, enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, hospitalização por angina, reanimação após paragem cardíaca súbita e revascularização coronária
• as caraterísticas de base dos dois grupos eram semelhantes. O ensaio foi terminado precocemente após um seguimento médio de 36 meses, quando o limite da regra de paragem pré-especificada foi ultrapassado
  • a pressão arterial média após o ajuste da dose foi de 131,6/73,3 mm Hg no grupo benazepril-amlodipina e 132,5/74,4 mm Hg no grupo benazepril-hidroclorotiazida
  • registaram-se 552 eventos de desfecho primário no grupo do benazepril-amlodipina (9,6%) e 679 no grupo do benazepril-hidroclorotiazida (11,8%), o que representa uma redução do risco absoluto com a terapêutica com benazepril-amlodipina de 2,2% e uma redução do risco relativo de 19,6% (hazard ratio, 0,80, intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,72 a 0,90; P<0,001)
  • para o end point secundário de morte por causas cardiovasculares, enfarte do miocárdio não fatal e AVC não fatal, o hazard ratio foi de 0,79 (IC 95%, 0,67 a 0,92; P=0,002)
• os autores do estudo concluíram que este ensaio mostra que o tratamento combinado com benazepril mais amlodipina é superior ao tratamento com benazepril mais hidroclorotiazida na redução do risco de eventos cardiovasculares e de morte entre os pacientes de alto risco com hipertensão

Observações:

• como é que os resultados deste ensaio se comparam com os observados no estudo ALLHAT
  • no ALLHAT, a terapêutica à base de amlodipina e a terapêutica à base de clortalidona tiveram efeitos semelhantes na mortalidade e nas taxas de AVC e de enfarte do miocárdio (2)
  • duas explicações possíveis para a diferença entre os resultados deste ensaio e os do ALLHAT
    • a clortalidona (que foi utilizada no ALLHAT) pode diferir da hidroclorotiazida (que foi utilizada no ensaio ACCOMPLISH) no seu efeito sobre os resultados, independentemente do seu efeito sobre a pressão arterial
    • a combinação de amlodipina com um medicamento que inibe o sistema renina-angiotensina, em comparação com a monoterapia com amlodipina, pode proporcionar efeitos benéficos únicos

Referência:

• 1. Jamerson K et al. Benazepril mais amlodipina ou hidroclorotiazida para hipertensão em pacientes de alto risco.N Engl J Med. 2008 Dec 4;359(23):2417-28.
• 2. Oficiais e Coordenadores do ALLHAT para o Grupo de Investigação Colaborativa ALLHAT. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002;288:2981-2997.