Ensaio Valsartan no Ensaio de Enfarte Agudo do Miocárdio ( VALIANT )

• neste ensaio em dupla ocultação, os doentes foram aleatorizados para uma terapia óptima com captopril (4909), valsartan (4909) em doses até 160 mg bid, ou uma combinação dos dois fármacos (4885) nos dez dias seguintes ao enfarte do miocárdio complicado por disfunção ventricular esquerda ou insuficiência cardíaca. Cerca de 70% dos doentes estavam a tomar bloqueadores beta
  • para serem incluídos, os doentes tinham de ter evidência clínica/ECG e de biomarcadores de um enfarte agudo do miocárdio nos 10 dias anteriores
    • também era necessário haver evidência clínica ou radiológica de insuficiência cardíaca e/ou disfunção ventricular esquerda (DVE) no ecocardiograma
      • os sinais clínicos utilizados para indicar insuficiência cardíaca foram estertores pós-tussivos bilaterais em pelo menos o terço inferior dos campos pulmonares ou um galope S3 com taquicardia persistente
  • os doentes foram aleatorizados para um de três grupos
    • tratamento com valsartan isolado (dose alvo de 160 mg duas vezes por dia), ou,
    • tratamento com captopril isolado (dose alvo de 50 mg três vezes por dia), ou
    • uma combinação de captopril e valsartan (doses-alvo de 50 mg três vezes por dia e 80 mg duas vezes por dia, respetivamente)
    • as doses foram tituladas em quatro etapas
      
      
• o endpoint primário foi a mortalidade por todas as causas. O objetivo secundário foi a morbilidade e a mortalidade relacionadas com o sistema cardiovascular
  • não houve diferença nas taxas de mortalidade, que foram de aproximadamente 20% para os três grupos de tratamento
  • a taxa de rehospitalização por enfarte do miocárdio e insuficiência cardíaca aproximou-se dos 20% nos três grupos
  • o grupo do valsartan e do captopril foi o que apresentou mais acontecimentos adversos relacionados com o medicamento
  • em monoterapia, a hipotensão e a disfunção renal foram mais comuns no grupo do valsartan, e a tosse, a erupção cutânea e a perturbação do paladar foram mais comuns no grupo do captopril
• os autores do estudo concluíram que o valsartan é tão eficaz como o captopril em doentes com elevado risco de eventos cardiovasculares após enfarte do miocárdio. Além disso, a combinação de valsartan com captopril aumentou a taxa de acontecimentos adversos sem melhorar a sobrevivência. Este estudo também demonstrou que o tratamento com valsartan resultou num nível significativamente mais baixo de interrupções do tratamento devido a acontecimentos adversos do medicamento em comparação com o tratamento com captopril (1,2)
• um estudo posterior (3) concluiu que:
  • os bloqueadores dos receptores da angiotensina parecem ser tão eficazes como os inibidores da ECA na redução dos eventos ateroscleróticos, mesmo quando utilizados em conjunto com outros tratamentos preventivos secundários
  • estes dados, embora não conclusivos, também apoiam a hipótese de que a adição de um BRA a um inibidor da ECA pode ter um pequeno efeito adicional anti-infarto, uma possibilidade que precisa de ser testada prospectivamente

Referência:

1. N Engl J Med. 2003 Nov 13;349(20):1893-906. Epub 2003 Nov 10
2. Pfeffer MA, McMurray JJV, Velazquez EJ, et al. Valsartan, captopril ou ambos no enfarte do miocárdio complicado por insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda, ou ambos. New Engl J Med 2003;349:1893-906.
3. McMurray J et al. The effect of valsartan, captopril, or both on atherosclerotic events after acute myocardial infarction: an analysis of the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT). J Am Coll Cardiol 2006;47:726-33.