Hiperoxalúria

A hiperoxalúria é uma causa pouco comum de urolitíase.

Classificação:

• hereditária / oxalúria primária
  • autossómica recessiva
  • defeito enzimático hereditário (tipos I e II) ou hiperabsorção intestinal (tipo III)
• hiperoxalúria secundária
  • dieta vegetariana rica em oxalatos
  • doença/resinificação do íleo terminal com aumento da absorção de oxalatos
  • deficiência de piridoxina ou infeção por Aspergillus

As possíveis caraterísticas clínicas incluem:

• nefrocalcinose
• cálculos de oxalato
• insuficiência renal
• manifestações cardíacas - cardiomiopatia, defeitos de condução cardíaca
• manifestações neurológicas - mononeurite múltipla, neuropatia periférica
• osteodistrofia, calcinose subcutânea
• sinovite
• alterações da retina

As opções de tratamento incluem:

• restrição dietética de oxalato (oxalato encontrado no chocolate, chá, feijão, nozes, morangos, ruibarbo, beterraba, aipo)
• assegurar uma boa ingestão de líquidos
• piridoxina - reduz a excreção urinária de oxalato
• organofosforados - reduz a formação de cristais
• Os NICE recomendaram que (1)
  • o lumasiran é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da hiperoxalúria primária de tipo 1 (PH1) em pessoas de todas as idades
  • o lumasiran é um medicamento administrado por via subcutânea baseado no mecanismo de interferência do ARN (2)
    • é um siRNA sintético de cadeia dupla conjugado com o hidrato de carbono N-acetilgalactosamina (GalNAc) que tem como alvo a hidroxiácido oxidase 1 (HAO1) nos hepatócitos
      • previne o HAO1 para a enzima glicolato oxidase (GO).
      • A GO catalisa a conversão do glicolato em glioxilato, que é o precursor direto do oxalato
      • a redução da expressão da GO resulta numa redução da produção de oxalato e num aumento dos níveis de glicolato
• transplante em alguns casos - hepático e/ou renal

A precipitação dos cálculos de oxalato de cálcio não parece depender do pH urinário (ao contrário dos cálculos de fosfato de cálcio que se precipitam mais favoravelmente em urinas alcalinas).

Referência:

• NICE (abril de 2023). Lumasiran para o tratamento da hiperoxalúria primária de tipo 1
• D'Ambrosio V, Ferraro PM. Lumasiran no tratamento de doentes com hiperoxalúria primária tipo 1: da bancada à cabeceira da cama. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2022 Jun 17;15:197-206. doi: 10.2147/IJNRD.S293682. PMID: 35747094; PMCID: PMC9211742