Roxadustat para o tratamento da anemia sintomática na doença renal crónica

O NICE afirma que o roxadustato é recomendado como uma opção para o tratamento da anemia sintomática associada à doença renal crónica (DRC) em adultos apenas se

• tiverem DRC nos estádios 3 a 5 sem deficiência de ferro e
• não estiverem a fazer diálise no início do tratamento e
• a empresa fornecer roxadustat de acordo com o acordo comercial

O comité do NICE observou que:

• "O tratamento da anemia sintomática associada à doença renal crónica inclui agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs). O roxadustat é uma alternativa aos ESAs. Um ensaio clínico que compara o roxadustat com a darbepoetina alfa (um ESA) mostra que o roxadustat funciona tão bem como a darbepoetina alfa ..."

Proteínas do fator induzido pela hipóxia (HIF)

• em condições fisiológicas, as proteínas HIF são inactivadas por enzimas do domínio da prolil-hidroxilase (PHD), visando a degradação das proteínas HIF
• em condições de hipoxia, as enzimas PHD são desreguladas e as proteínas HIF permanecem elevadas
  • As proteínas HIF estimulam o gene da eritropoietina (EPO) nas células do parênquima renal para produzir EPO, bem como outros genes, incluindo o transportador de ferro ferroportina
    • A EPO ativa a produção de glóbulos vermelhos na medula óssea e a ferroportina facilita a absorção de ferro no intestino delgado

Roxadustato

• é um medicamento de pequenas moléculas administrado por via oral que impede a degradação enzimática do HIF-1alfa através da inibição das enzimas PHD
• provoca o aumento do hematócrito e das concentrações de hemoglobina

Referência:

1. NICE (julho de 2022). Roxadustat para o tratamento da anemia sintomática na doença renal crónica
2. Czock D, Keller F. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Roxadustat. Clin Pharmacokinet. 2022 Mar;61(3):347-362.