Etiologia e patogénese da vasculite associada a ANCA

• As vasculites associadas aos ANCA (AAV) são de etiologia desconhecida, mas geralmente consideradas doenças auto-imunes devido à forte associação com os ANCA
  • as provas de uma contribuição genética importante para a VAA têm vindo a aumentar, incluindo uma associação familiar
    • um estudo de associação do genoma confirmou que a patogénese da VAA tem um componente genético e que existem distinções genéticas entre a GPA (doença de Wegeners) e a MPA (poliangiite microscópica) que estão associadas à especificidade do ANCA
      • PR3-ANCA foi associado a HLA-DP, SERPINA1 (que codifica alfa1 antitripsina, um inibidor de serina proteinase para o qual PR3 é um de vários substratos) e PRTN3 (que codifica PR3), enquanto MPO-ANCA foi associado a HLA-DQ
      • Os ANCA são anticorpos dirigidos contra os constituintes dos grânulos dos neutrófilos
        • São reconhecidos dois padrões principais de coloração utilizando imunofluorescência indireta
          • citoplasmático (cANCA), uma coloração granular grosseira do citoplasma, e perinuclear (pANCA), com coloração principalmente à volta do núcleo, deixando o citoplasma sem coloração
            • o principal antigénio alvo do cANCA é a serina PR3 localizada em grânulos azurófilos
          • O principal alvo do pANCA é a MPO, uma enzima dos grânulos azurófilos que catalisa a peroxidação do cloreto em hipoclorito
        • os anticorpos anti-PR3 são altamente específicos (>90%) para GPA
        • Os anticorpos MPO são encontrados mais tipicamente na MPA (poliangiite microscópica) e na EGPA (Churg-Strauss), mas são muito menos específicos
    • Os ANCA estão frequentemente correlacionados com a atividade da doença, e há cada vez mais provas que apoiam o seu papel na patogénese.

Referência:

1. Mahr A et al. Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg-Strauss): evolutions in classification, etiopathogenesis, assessment and management. Curr Opin Rheumatol. 2014 Jan;26(1):16-23.