Síndrome hemolítico-urémico atípico (SHU)

A síndrome hemolítico-urémica atípica (SHUa) é uma doença rara, mediada pelo complemento, associada a maus resultados se não for tratada

• A lesão endotelial causada pela microangiopatia trombótica (TMA) pode resultar em manifestações da doença potencialmente fatais, incluindo insuficiência renal e lesão dos tecidos extrarrenais
• antes da disponibilidade de tratamento específico com inibidores do complemento C5, o prognóstico da SHUa, tanto em doentes pediátricos como em adultos, era mau - cerca de 29% das crianças necessitavam de diálise ou morriam no prazo de 1 ano e 48% atingiam o estádio 5 da doença renal crónica (DRC) ou morriam aos 3 anos, apesar da terapêutica plasmática
• a subdivisão desta doença é possível, incluindo o reconhecimento das pessoas com auto-anticorpos anti-fator H (um subgrupo que representa cerca de 10% da SHUa pediátrica)
  • a definição de SHUa foi alargada para incluir outras formas raras de SHU, incluindo a deficiência de diacilglicerol quinase E e de cobalamina C, bem como a SHU sem precipitante claro
• diagnóstico
  • com base na presença de trombocitopenia, hemólise microangiopática e lesão renal e na exclusão de outras formas de SHU ou púrpura trombocitopénica trombótica (PTT)

Estado NICE (2):

• O ravulizumab é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da síndrome hemolítico-urémica atípica (SHUa) em pessoas com peso igual ou superior a 10 kg:
  • que não tenham sido tratadas anteriormente com um inibidor do complemento ou
  • cuja doença tenha respondido a pelo menos 3 meses de tratamento com eculizumab

Observações:

• O ravulizumab
  • é um anticorpo monoclonal humanizado (mAb) concebido a partir do eculizumab para atuar no mesmo epítopo C5 do complemento, diminuindo a depuração do medicamento e reduzindo a frequência necessária das perfusões
  • incorpora modificações selectivas de aminoácidos para aumentar a taxa de dissociação do complexo mAb:C5 no endossoma ácido inicial a pH 6,0 e aumentar a eficiência da reciclagem de anticorpos mediada pelo recetor Fc neonatal, levando a uma duração prolongada da inibição do complemento terminal
  • tem uma semi-vida média de eliminação terminal que é mais de 4 vezes superior à do eculizumab (cerca de 51,8 dias vs. cerca de 11 dias) e oferece uma frequência de dosagem reduzida de 4-8 semanas vs. cada 2-3 semanas, dependendo do peso corporal
• O eculizumab
  • provou ser altamente eficaz em crianças com SHUa
  • no entanto, o regime de tratamento envolve infusões intravenosas frequentes (de 2 em 2 semanas em doentes com peso superior a 10 kg), o que pode ser particularmente oneroso para os doentes pediátricos e para os prestadores de cuidados (1)

Referência:

• Tanaka K, Adams B, Aris AM, Fujita N, Ogawa M, Ortiz S, Vallee M, Greenbaum LA. O inibidor de C5 de ação prolongada, ravulizumab, é eficaz e seguro em doentes pediátricos com síndrome urémica hemolítica atípica previamente tratados com eculizumab. Pediatr Nephrol. 2021 Abr;36(4):889-898
• NICE (junho de 2021). Ravulizumab para o tratamento da síndrome hemolítica uraémica atípica