Ataluren para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne com uma mutação sem sentido no gene da distrofina

Ataluren para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne com uma mutação sem sentido no gene da distrofina

• O Ataluren é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne resultante de uma mutação sem sentido no gene da distrofina em pessoas com 2 ou mais anos de idade que podem andar. Isto apenas se a empresa fornecer ataluren de acordo com o acordo comercial (1)
  • o comité NICE declarou
    • ...A distrofia muscular de Duchenne, com uma mutação sem sentido no gene da distrofina, é uma doença rara e progressiva. Ao longo do tempo, causa fraqueza muscular que resulta na perda da capacidade de andar e em reduções da capacidade respiratória, e reduz significativamente a esperança de vida....
    • As evidências fornecidas, juntamente com o feedback dos médicos e das pessoas com a doença, sugerem que o ataluren é suscetível de abrandar a progressão da doença e atrasar a perda da capacidade de andar. A evidência de melhorias nos estádios mais avançados da doença e de uma maior sobrevivência com ataluren é limitada e altamente incerta, mas ataluren pode também melhorar os resultados após a perda da capacidade de andar..."
      
      
• O Ataluren é um tratamento oral de primeira classe para doentes com Distrofia Muscular de Duchenne de mutação nonsense (nmDMD), concebido para permitir a produção da proteína distrofina de comprimento total (2)
  • aproximadamente 10-15% dos doentes com DMD têm a doença devido a uma mutação sem sentido no gene DMD no gene DMD
  • uma mutação sem sentido resulta num códão de paragem prematuro na região codificadora da proteína do ARNm
  • O Ataluren é uma pequena molécula concebida para permitir que o ribossoma leia através de um códão de paragem prematuro no ARNm, de modo a que a tradução continue normalmente, embora com eficiência reduzida, resultando na produção de uma proteína distrofina de comprimento total (3)
    • ao restabelecer a produção de distrofina, o tratamento com ataluren ajuda a preservar a massa muscular e a prolongar a função em doentes com DMNm

Referência:

• NICE (fevereiro de 2023). Ataluren para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne com uma mutação sem sentido no gene da distrofina
• Morkous SS. Tratamento com Ataluren para a Distrofia Muscular de Duchenne. Resumos de Neurologia Pediátrica. 2020 Dez 4;34:12.
• McDonald CM, Muntoni F, Penematsa V, Jiang J, Kristensen A, Bibbiani F, Goodwin E, Gordish-Dressman H, Morgenroth L, Werner C, Li J, Able R, Trifillis P, Tulinius M; investigadores do Estudo 019. Ataluren atrasa a perda de ambulação e o declínio respiratório em pacientes com distrofia muscular de Duchenne com mutação sem sentido. J Comp Eff Res. 2022 Feb;11(3):139-155.