Distrofia muscular de Duchenne

A distrofia muscular de Duchenne é uma distrofia muscular comum e possivelmente a mais conhecida. Tem um curso agressivo e progressivo.

A doença é herdada de uma forma ligada ao X, embora até 30% dos casos representem novas mutações. O gene da distrofia muscular de Duchenne é o locus da distrofina em Xp21.

• ocorre em aproximadamente 1 em cada 3500 nascimentos masculinos e em cerca de 1 em cada 50.000.000 nascimentos femininos
• as mulheres com um cromossoma X mutante não terão DMD, mas serão portadoras da doença
  • acredita-se que as mulheres muito raras que têm DMD ou são portadoras de genes mutantes em ambos os cromossomas X ou têm um cromossoma X saudável inactivado (1)

Observam-se complicações cardíacas e respiratórias, especialmente com a progressão da doença e, se não for tratada, a DMD conduz normalmente à morte no final da adolescência (3).

Nos últimos anos, os cuidados multidisciplinares, em particular o início de corticosteróides e de ventilação assistida, apoiados por uma monitorização cardíaca e respiratória regular, têm levado a um aumento do número de doentes que vivem até à idade adulta - no entanto, a morte ocorre frequentemente em meados dos 20 anos (1,3,5).

Estudos demonstraram que (8):

• entre os doentes com distrofia muscular de Duchenne, o tratamento com prednisona diária ou deflazacorte diário, em comparação com a prednisona intermitente alternando 10 dias com e 10 dias sem prednisona, resultou numa melhoria significativa ao longo de 3 anos num resultado composto que inclui medidas da função motora, função pulmonar e satisfação com o tratamento

Pontos-chave (1,2,3,4):

• A DMD deve ser considerada em rapazes com caraterísticas tais como: tais como:
  • atraso nos marcos motores, tais como
    • fraco controlo da cabeça
    • não andar de forma autónoma aos 18 meses
    • não correr aos 3 anos de idade
  • tropeções ou quedas frequentes
  • sinal de Gowers positivo (incapaz de se levantar do chão sem usar o apoio dos braços para se levantar)
  • marcha anormal
    • marcha bamboleante
    • andar em bicos dos pés
  • dores musculares
  • hipertrofia da barriga da perna
  • aumento inexplicável das enzimas hepáticas
  • dificuldades de aprendizagem
  • problemas comportamentais ou atraso na fala e na linguagem
• a creatina quinase (CK) deve ser pedida a qualquer doente que se suspeite ter uma doença neuromuscular (4)
  • se a CK estiver acentuadamente elevada, é necessária uma referenciação urgente para um especialista em neuromuscular
  • um nível ligeiramente elevado de creatina quinase de 1-2 vezes o intervalo normal deve ser confirmado através de um teste repetido e acompanhado
    • deve procurar-se aconselhamento especializado em caso de preocupação ou dúvida
• o diagnóstico precoce é importante para o tratamento eficaz dos rapazes com DMD (e para o apoio às famílias)
• se for DMD, encaminhar para uma análise especializada imediata se
  • falta de ar, palpitações e arritmias, dores de cabeça matinais (secundárias a hipoventilação nocturna), infecções torácicas repetidas ou perda de peso

A esperança de vida dos doentes com DMD melhorou nas últimas décadas, mas continua a ser baixa. Uma revisão sistemática e meta-análise de 2020 de estudos realizados em países da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Económico (OCDE) concluiu que a esperança média de vida se situa entre 21,0 e 39,6 anos, desde que os doentes recebam suporte ventilatório (6)

• Da mesma forma, uma revisão de prontuários de 2016 de todas as mortes na população com DMD no Nordeste da Inglaterra constatou que a idade média de morte causada por insuficiência cardíaca ou respiratória subjacente era de 23,9 anos (7)

Mulheres com DMD

• em geral, as mulheres portadoras não mostram evidência de fraqueza muscular (9)
  • aproximadamente 2,5% a 20% das mulheres portadoras podem ser afectadas
  • pode ser explicada pela hipótese de Lyon em que o cromossoma X normal fica inactivado e o cromossoma X com a mutação é expresso

Notas:

• a prevalência da distrofia muscular de Duchenne varia consoante as diferentes populações. No entanto, num estudo sobre doenças neuromusculares na Irlanda do Norte, verificou-se que a distrofia muscular de Duchenne tinha a segunda maior prevalência, a seguir à distrofia miotónica (2).

Referência:

1. Webb CL. Parents' perspectives on coping with Duchenne muscular dystrophy (Perspectivas dos pais sobre como lidar com a distrofia muscular de Duchenne). Child Care Health Dev. 2005 Jul;31(4):385-96.
2. Hicks MI et al. The prevalence of inherited neuromuscular disease in Northern Ireland.Neuromuscul Disord. 1996 Jan;6(1):69-73.
3. Rodger S et al. Adult care for Duchenne muscular dystrophy in the UK (Cuidados de adultos para a distrofia muscular de Duchenne no Reino Unido). J Neurol. 2015; 262(3): 629-6
4. Fox H et al. Distrofia muscular de Duchenne. BMJ 2020;368:l7012
5. Lisak RP, Truong DD, Carroll W, Bhidayasiri R (2011). Neurologia Internacional. Wiley. p. 222. ISBN 9781444317015.
6. Landfeldt E, Thompson R, Sejersen T, McMillan HJ, Kirschner J, Lochmuller H. Esperança de vida à nascença na distrofia muscular de Duchenne: uma revisão sistemática e meta-análise. Jornal Europeu de Epidemiologia. 2020;35:643-653.
7. Van Ruiten HJA, Marini Bettolo C, Cheetham T, et al. Porque é que alguns doentes com distrofia muscular de Duchenne morrem jovens: Uma análise das causas de morte no Nordeste de Inglaterra. Jornal Europeu de Neurologia Pediátrica. 2016;20(6):904-909
8. Guglieri M, Bushby K, McDermott MP, et al. Effect of Different Corticosteroid Dosing Regimens on Clinical Outcomes in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy: A Randomized Clinical Trial (Um ensaio clínico aleatório). JAMA. Publicado online em 05 de abril de 2022. doi:10.1001/jama.2022.4315
9. Venugopal V, Pavlakis S. Distrofia Muscular de Duchenne. [Atualizado em 2023 Jul 10]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482346/