Patologia

Herda-se como uma doença autossómica recessiva.

• O locus genético foi mapeado no cromossoma 11q - descobriu-se que este enclodia um homólogo da fosfatidilinositol 3-quinase que está envolvida na transdução de sinais entre a superfície celular e o núcleo
• o mecanismo pelo qual o genótipo expressa o fenótipo é desconhecido

Neuropatologicamente

• esta doença é caracterizada por degeneração cerebelar cortical
  • especialmente, há uma perda de células de Purkinje e células granulares do córtex cerebelar

Observações:

• a exposição das células a radiações ionizantes dá origem a uma série de lesões no ADN, incluindo quebras de cadeia dupla potencialmente letais - em resultado destes danos, são iniciados ou activados vários processos, incluindo o reconhecimento das lesões, o recrutamento de proteínas de reparação do ADN, a sinalização dos pontos de controlo do ciclo celular, a ativação transcricional e, em alguns casos, a morte apoptótica
  • a proteína mutada na ataxia-telangiectasia, ATM, desempenha um papel central em vários destes processos
  • A ATM é rapidamente activada por radiação ionizante

Referência:

1. Furtado S et al. A review of the inherited ataxias: recent advances in genetic, clinical and neuropathologic aspects. Parkinsonism & Related Disorders; 4 (4):161-169.
2. Lavin MF et al.Consequências funcionais das alterações de sequência no gene ATM. DNA Repair (Amst). 2004; 3(8-9):1197-205