Cenobamato para o tratamento de convulsões de início focal na epilepsia

Declaração do NICE (1):

• O cenobamato é recomendado como uma opção para o tratamento de convulsões de início focal com ou sem convulsões generalizadas secundárias em adultos com epilepsia resistente a medicamentos que não tenha sido adequadamente controlada com pelo menos 2 medicamentos anti-convulsivos. Só é recomendado se:
  • for utilizado como tratamento adjuvante, após pelo menos um outro tratamento adjuvante não ter controlado as crises, e
  • o tratamento for iniciado por um profissional de saúde com experiência em epilepsia, após o que o tratamento pode ser continuado nos cuidados primários

Observações:

• Cenobamate é um medicamento anti-convulsivo (ASM) aprovado pela US Food and Drug Administration em 21 de novembro de 2019, para o tratamento de convulsões parciais (focais) em adultos
  • é um novo derivado de carbamato de tetrazole alquilo, estruturalmente diferente do carisbamato
  • reduz os disparos neuronais repetitivos através da inibição das correntes de sódio dependentes da voltagem
    • aumenta a inativação rápida e lenta dos canais de sódio e inibe potentemente o componente persistente não-inactivador da corrente do canal de sódio (INaP), através do qual se crê que muitos ASMs, nomeadamente a lacosamida, actuam
    • é um modulador alostérico positivo do canal iónico do ácido gama-aminobutírico (GABAA)
      • o cenobamato actua como um modulador alostérico positivo dos canais iónicos GABAA e é eficaz na redução dos disparos neuronais repetitivos através da inibição dos canais de sódio dependentes da voltagem, mas o mecanismo de ação completo é atualmente desconhecido (3)
  • os efeitos adversos mais comuns em pacientes tratados com cenobamato foram sonolência, tonturas, fadiga e dor de cabeça (2)
    • os efeitos adversos ocorreram no maior número de indivíduos na dose mais elevada - os efeitos secundários associados ao uso de cenobamato foram aumentos dependentes da dose de sonolência, fadiga, tonturas, perturbações da marcha, perturbações da coordenação, disfunção cognitiva, confusão e alterações visuais
    • os efeitos adversos graves associados ao cenobamato são reacções medicamentosas com eosinofilia e sintomas sistémicos, encurtamento do intervalo QT, comportamento suicida e ideação suicida (3)
  • a iniciação de CNB em doentes que tomam múltiplos medicamentos deve ser cuidadosamente considerada porque alguns dos medicamentos mais frequentemente prescritos (SSRIs, metadona, macrólidos) podem causar prolongamento do intervalo QT e podem ocorrer arritmias
    • é crucial monitorizar outros medicamentos ou interações medicamentosas que possam causar encurtamento do intervalo QT e depressão do SNC, incluindo o álcool
  • O cenobamato deve ser doseado por via renal e não é recomendado em doentes com doença renal terminal (3)
  • O cenobamato deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada e não é recomendado em doentes com insuficiência hepática grave (3)
  • Memória e perturbações do Cenobamato
    • O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CME) relatou que, numa análise conjunta de 2 estudos com cenobamato, foi observada perturbação da memória em 1,8% dos doentes tratados com este medicamento, em comparação com 0,5% dos doentes tratados com placebo. Da mesma forma, a confusão foi detectada em 2,5% vs 0%, respetivamente (4)

Referência:

• NICE (maio de 2025). Cenobamato para o tratamento de convulsões de início focal na epilepsia
• Vossler DG. Remarkably High Efficacy of Cenobamate in Adults With Focal-Onset Seizures (Eficácia notavelmente elevada do cenobamato em adultos com crises de início focal): A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Epilepsia Curr. 2020;20(2):85-87. Publicado em 24 de fevereiro de 2020. doi:10.1177/1535759720903032
• Latimer DR, Edinoff AN, Ruff RD, et al. Cenobamato, um inibidor do canal de sódio e modulador alostérico positivo dos canais de íons GABAA, para convulsões de início parcial em adultos: Uma Revisão Abrangente e Implicações Clínicas. Neurol Int. 2021;13(2):252-265. Publicado em 9 de junho de 2021. doi:10.3390/neurolint13020026
• SK life science Apresenta Dados de Longo Prazo sobre Eventos Adversos Cognitivos e Psiquiátricos Associados ao XCOPRI (R) (comprimidos de cenobamato) CV em Adultos com Convulsões Parciais (Focais) na Reunião Anual da AAN 2022 (março 2022)