Clozapina e doença cardíaca

A clozapina é um agente antipsicótico atípico e está contra-indicada em doentes com perturbações cardíacas graves.

• existe um aumento da incidência de doença do miocárdio em utilizadores de clozapina (1)
  • foram notificados casos raros de miocardite, alguns dos quais foram fatais
  • foram registados casos muito raros de cardiomiopatia
  • pericardite e derrame pericárdico foram associados ao tratamento com clozapina
  • taquicardia
    • efeito secundário comum do tratamento com clozapina - ocorre em 25% dos utilizadores - particularmente durante a titulação da dose no início do tratamento
    • é também um sintoma importante de doença do miocárdio
      • é essencial que os doentes com taquicardia persistente em repouso, particularmente nos primeiros 2 meses de tratamento, sejam cuidadosamente observados quanto a outros sinais e sintomas de miocardite/cardiomiopatia (estes incluem palpitações, arritmias, sintomas que imitam o enfarte do miocárdio, dores no peito e outros sintomas inexplicáveis de insuficiência cardíaca)
  • se se suspeitar de miocardite ou cardiomiopatia induzida pela clozapina, a terapêutica com clozapina deve ser imediatamente interrompida e o doente deve ser encaminhado com urgência para um cardiologista para avaliação diagnóstica
    
    
• miocardite induzida por clozapina (MCI) (2)
  • definida clínica e patologicamente como inflamação do miocárdio em resultado da administração de clozapina
  • a patogénese da MCI não é clara
    • no entanto, foi postulado um mecanismo imunomediado responsável pela inflamação do miocárdio e do pericárdio, dado o seu início precoce no tratamento com clozapina e a presença de infiltrados eosinofílicos no miocárdio
    • a hipótese de que pode resultar de um efeito cardiotóxico seletivo direto dos metabolitos da clozapina devido à alteração do metabolismo e ao stress oxidativo
  • estima-se que a miocardite potencialmente fatal com a clozapina seja tão baixa quanto 0,015-0,188% (2)

O UK Committe on Safety of Medicines (Comité de Segurança de Medicamentos do Reino Unido) delineou informações para os prescritores relacionadas com a clozapina e a segurança cardíaca (1):

• os doentes devem ser submetidos a um historial e a um exame físico antes de iniciarem a terapêutica com clozapina. O médico assistente deve considerar a realização de um ECG antes do tratamento
• os doentes que apresentem taquicardia persistente em repouso, particularmente durante os primeiros 2 meses de tratamento com clozapina, devem ser observados atentamente para detetar outros sintomas ou sinais de cardiomiopatia ou miocardite. Estes incluem arritmias, palpitações, sintomas que imitam o enfarte do miocárdio, dores no peito e outros sintomas inexplicáveis de insuficiência cardíaca
• os doentes com suspeita de cardiomiopatia ou miocardite devem suspender a clozapina e ser submetidos a uma avaliação diagnóstica urgente por um cardiologista
• os doentes com miocardite ou cardiomiopatia induzida pela clozapina não devem ser novamente expostos à clozapina

Uma revisão afirmou que (2):

• a suspeita de miocardite pode levar à descontinuação desnecessária da clozapina. O O "período crítico" para o aparecimento de miocardite são as primeiras 6 semanas e os sinais clínicos, incluindo taquicardia, são de baixa especificidade. A elevação da PCR e da troponina são os melhores marcadores da necessidade de avaliação adicional.

Referências:

• (1) Problemas actuais em Farmacovigilância (2002), 28, 8.
• (2) Segev A et al. Clozapine-induced myocarditis: electronic health register analysis of incidence, timing, clinical markers and diagnostic accuracy.Jornal Britânico de Psiquiatria 2021: 1-8.