Donanemab na doença de Alzheimer sintomática precoce

Donanemab na doença de Alzheimer sintomática precoce

• O RCT (n=1736) concluiu que o donanemab abrandou a progressão clínica às 76 semanas em comparação com o placebo, com uma alteração média na pontuação da escala integrada de avaliação da doença de Alzheimer de -6,02 vs -9,27 (p<0,001), respetivamente para a população com tau baixa/média e -10,10 vs -13,11 na população do estudo combinado (p<0,001)
  • os autores do estudo concluíram:
    • entre os participantes com doença de Alzheimer sintomática precoce e patologia amiloide e tau, o donanemab abrandou significativamente a progressão clínica às 76 semanas nos participantes com tau baixa/média e na população combinada de patologia tau baixa/média e alta
• comentário:
  • um editorial sugere que, embora o donanemab tenha sido eficaz na eliminação da amiloide cerebral (eliminada em 80% do grupo de tratamento), o efeito clínico foi comparativamente fraco e a cognição/função diária continuou a diminuir em todos os participantes (2)
    • constata que várias análises de subgrupos importantes não foram adequadamente alimentadas e que o estudo não fornece provas suficientes de segurança/eficácia noutras raças, uma vez que 72% dos participantes residiam nos EUA e, destes, 96,2% eram brancos
    • observa também que o tratamento com donanemab foi associado a riscos de segurança significativos - entre os participantes que desenvolveram anomalias graves de imagem relacionadas com a amiloide (ARIA) ou hemorragia e edema cerebrais, 3 mortes foram determinadas como estando relacionadas com o medicamento. O donanemab diminuiu o volume cerebral total e aumentou o volume ventricular e as anomalias imagiológicas relacionadas com a amiloide foram observadas em cerca de 37% dos doentes tratados com donanemab versus 15% dos doentes tratados com placebo
  • preocupações com a segurança são citadas num segundo editorial (3)
    • sugere que será importante replicar as medidas de mitigação de risco incorporadas nos ensaios, tais como a exclusão de doentes com evidência de angiopatia amiloide cerebral significativa na ressonância magnética de base, a realização de ressonâncias magnéticas de vigilância a intervalos regulares durante o tratamento e a incorporação de algoritmos conservadores para suspender ou parar o tratamento quando ocorre ARIA

Referência:

• Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab na doença de Alzheimer sintomática precoce: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. Publicado online em 17 de julho de 2023. doi:10.1001/jama.2023.13239
• Manly JJ, Deters KD. Donanemab for Alzheimer Disease-Who Benefits and Who Is Harmed? JAMA. Publicado online em 17 de julho de 2023. doi:10.1001/jama.2023.11704
• Rabinovici GD, La Joie R. Amyloid-Targeting Monoclonal Antibodies for Alzheimer Disease. JAMA. Publicado online em 17 de julho de 2023. doi:10.1001/jama.2023.11703