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Patogénese

Traduzido do inglês. Mostrar original.

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A esclerose múltipla é uma doença autoimune.

A causa é desconhecida, mas parece envolver uma combinação de suscetibilidade genética e um desencadeamento não genético, como um vírus, metabolismo ou factores ambientais, que em conjunto resultam numa doença autoimune auto-sustentada que leva a ataques imunitários recorrentes no SNC.

Propõe-se que um antigénio desconhecido não próprio imite as proteínas da mielina. Este antigénio é apresentado na superfície dos macrófagos em combinação com o MHC de classe 2.

A estimulação resultante dos linfócitos T auxiliares Th1 provoca a sua expressão de LFA-1 e VLA-4. Estas células T auxiliares podem agora ligar-se às moléculas de adesão cognatas, ICAM-1 e VCAM-1, nas células endoteliais vasculares. A libertação de proteases permite que as células T helper atravessem o endotélio e entrem no sistema nervoso central.

A destruição da mielina processa-se de três formas:

  • TNF-alfa dos linfócitos Th1
  • TNF-alfa, radicais livres de oxigénio, óxido nítrico e proteases dos macrófagos activados
  • ativação do complemento mediada por anticorpos

A esclerose múltipla tem sido classicamente considerada como uma doença principalmente desmielinizante. É evidente que a morte neuronal ocorre desde as fases iniciais da doença. É provavelmente este processo de perda neuronal que contribui para a acumulação de incapacidade na esclerose múltipla.

Referência:


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