Fenfluramina na síndrome de Dravet

A Síndrome de Dravet (SD) é uma doença epileptiforme rara que se apresenta normalmente no primeiro ano de vida de um bebé com desenvolvimento normal

• é caracterizada por várias convulsões prolongadas que são frequentemente resistentes aos actuais regimes de medicamentos antiepilépticos (AED)

A fenfluramina (3-trifulormetil-N-etilanfetamina)

• é um derivado da anfetamina que afecta principalmente os níveis do neurotransmissor serotonina
• foi inicialmente prescrito na década de 1960 como um supressor do apetite comercializado como um medicamento para perda de peso
• é um derivado da anfetamina que se descobriu ter efeitos anti-epilépticos desde a década de 1980 (2)
  • acredita-se que o mecanismo pelo qual a fenfluramina trata as convulsões seja através da regulação da sinalização da serotonina
  • modelos animais invertebrados com mutações SCN1A demonstram atividade nos receptores 5-HT1D e 5-HT2C
• foi retirado do mercado devido à sua associação com valvopatias cardíacas (1)
  • o medicamento tornou-se popular nos anos 90 como supressor do apetite, mas foi retirado do mercado devido a complicações cardiovasculares em doses elevadas (2)
• no que respeita à utilização na síndrome de Dravet (1):
  • o sucesso dos ensaios de controlo aleatórios sugere que a adição de fenfluramina aos regimes actuais de AED pode levar a um melhor controlo das convulsões em doentes com síndrome de Dravet
  • os efeitos secundários da fenfluramina revelaram-se controláveis e a preocupação com as valvopatias não foi reproduzida com doses baixas de fenfluramina
  • a perda de peso foi um efeito secundário ligeiro que deve ser bem tolerado se um doente tiver uma redução das crises (2)

Declaração do NICE:

• A fenfluramina é recomendada como adjuvante de outros medicamentos anti-convulsivos para o tratamento de convulsões associadas à síndrome de Dravet em pessoas com 2 anos ou mais, apenas se
  • as convulsões não tiverem sido controladas após a experimentação de 2 ou mais medicamentos anti-convulsivos
  • a frequência das crises convulsivas for verificada de 6 em 6 meses e a fenfluramina for interrompida se não tiver diminuído pelo menos 30% em relação aos 6 meses anteriores ao início do tratamento
  • a empresa fornece a fenfluramina de acordo com o acordo comercial
• o comité do NICE afirma:
  • "O tratamento da síndrome de Dravet começa frequentemente com um único medicamento anti-convulsivo, como o valproato de sódio. Se as crises não estiverem bem controladas, podem ser adicionados outros tratamentos. Na prática, o tratamento padrão envolve frequentemente uma combinação de 3 medicamentos anti-convulsivos. Os médicos podem propor terapias complementares, como o canabidiol com clobazam ou fenfluramina..."

Referência:

• Simon K, Sheckley H, Anderson CL, Liu Z, Carney PR. Uma revisão da fenfluramina para o tratamento de pacientes com síndrome de Dravet. Curr Res Pharmacol Drug Discov. 2021 Dez 16;3:100078.
• Pierce JG, Mithal DS. Fenfluramina: Novo Tratamento para Convulsões na Síndrome de Dravet. Resumos de Neurologia Pediátrica. 2020 Mar 12;34:8.
• NICE (julho de 2022). Fenfluramina para o tratamento de convulsões associadas à síndrome de Dravet