Fenfluramina na síndrome de Lennox-Gastaut

Fenfluramina na síndrome de Lennox-Gastaut

A síndrome de Lennox-Gastaut (LGS)

• é uma encefalopatia epilética e de desenvolvimento caracterizada por múltiplos tipos de convulsões (sobretudo convulsões tónicas, aproximadamente 56%), acompanhadas por um eletroencefalograma anormal com complexos difusos de picos e ondas lentas a <3 Hz, e por um défice cognitivo, que conduz a uma incapacidade ao longo da vida (1)

A fenfluramina (FFA), um medicamento serotoninérgico

• é um derivado da anfetamina e uma mistura racémica de D- e L-enantiómeros
• foi utilizada em França como antidepressivo e, pouco depois, para perda de peso em 1963 (2)
• foi reorientada com sucesso e várias agências reguladoras aprovaram-na para convulsões associadas aos síndromes de Dravet e Lennox-Gastaut (2)

Fenfluramina na síndrome de Lennox-Gastaut

• numa extensão aberta (n=247), os doentes registaram uma redução das frequências de crises de queda e não queda (mediana de 28,6% e 45,9%) durante o tratamento com fenfluramina com uma duração média de tratamento de 364 dias
• frequências reduzidas de convulsões de queda e não queda (mediana=28,6% e 45,9%)
• redução da frequência de convulsões tónico-clónicas generalizadas numa mediana de 48,8%
• resultou em 75 de 241 pacientes (31,1%) com >=50% de redução na frequência de crises de gota
• foi igualmente tolerável e eficaz em pacientes adultos e pediátricos
• foi bem tolerado, sem hipertensão arterial pulmonar ou doença cardíaca valvular
• em cerca de 1 ano (n = 170), a redução da frequência das crises de gota foi de 51,8%

Referência:

• Knupp KG, Scheffer IE, Ceulemans B, Sullivan J, Nickels KC, Lagae L, Guerrini R, Zuberi SM, Nabbout R, Riney K, Agarwal A, Lock M, Dai D, Farfel GM, Galer BS, Gammaitoni AR, Polega S, Davis R, Gil-Nagel A. Fenfluramine provides clinically meaningful reduction in frequency of drop seizures in patients with Lennox-Gastaut syndrome: Interim analysis of an open-label extension study. Epilepsia. 2022 Oct 5. doi: 10.1111/epi.17431.
• Samanta D. Fenfluramine: A Review of Pharmacology, Clinical Efficacy, and Safety in Epilepsy (Uma revisão da farmacologia, eficácia clínica e segurança na epilepsia). Crianças (Basileia). 2022 Aug 2;9(8):1159.