Fosfo-tau217 plasmático na doença de Alzheimer (DA)

Fosfo-tau217 plasmático na doença de Alzheimer (DA)

A patologia da doença de Alzheimer (DA) começa com uma fase prolongada de acumulação de beta-amiloide (Abeta) sem sintomas

• A importância desta fase pré-sintomática, ou pré-clínica, foi referida por estudos que concluíram que a Abeta medida por biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou por tomografia por emissão de positrões (PET) previa o declínio cognitivo em pessoas cognitivamente incapazes (CU)
  
  
• o P-tau217 plasmático previu o declínio cognitivo em doentes com DA pré-clínica (1)
  • os resultados sugerem que o P-tau217 plasmático pode ser utilizado como complemento do LCR ou da PET para a seleção de participantes em ensaios clínicos de novos tratamentos modificadores da doença
    
    
• foi demonstrado que a P-tau217 plasmática diferenciava a demência da DA clinicamente diagnosticada de outras doenças neurodegenerativas (2)
  • também distinguiu participantes com DA definida neuropatologicamente de participantes sem níveis de diagnóstico histopatológico de DA
  • os níveis plasmáticos de P-tau217 correlacionaram-se com os emaranhados de tau cerebrais e discriminaram exames de tau-PET anormais vs normais com uma precisão significativamente mais elevada do que os níveis plasmáticos de P-tau181, NfL plasmático, P-tau181 no LCR, rácio Abeta42:Abeta40 no LCR e medidas de RM
    
• uma análise ao sangue baseada no rácio de tau 217 fosforilado no plasma (p-tau217) em relação ao não-p-tau217 (expresso em percentagem de p-tau217), combinada com o rácio plasmático amiloide-β 42 e amiloide-β 40 (o índice de probabilidade amiloide 2 [APS2]), teve uma elevada precisão de diagnóstico para identificar a doença de Alzheimer em indivíduos com sintomas cognitivos nos cuidados primários e secundários, proporcionando um desempenho superior em comparação com a precisão de diagnóstico após uma avaliação clínica padrão (3)

Os critérios revistos para o diagnóstico e o estadiamento da doença de Alzheimer dão ênfase aos marcadores biológicos da doença de Alzheimer (4):

• definiu a doença de Alzheimer (DA) como um processo biológico que começa com o aparecimento de alterações neuropatológicas da DA (ADNPC) enquanto as pessoas são assintomáticas
  • a progressão da carga neuropatológica conduz ao aparecimento posterior e à progressão dos sintomas clínicos
    
    
• os biomarcadores Core 1 de alteração precoce (tomografia por emissão de positrões de amiloide [PET], biomarcadores aprovados do líquido cefalorraquidiano e biomarcadores plasmáticos precisos [especialmente tau fosforilada 217]) estão relacionados com a via da beta amiloide ou da tauopatia da DA; no entanto, estes reflectem a presença de ADNPC de uma forma mais geral (ou seja, tanto placas neuríticas como emaranhados)
  
  
• um resultado anormal do biomarcador Core 1 é suficiente para estabelecer um diagnóstico de DA e para informar a tomada de decisões clínicas ao longo da evolução da doença
  
  
• os biomarcadores do núcleo 2 com alterações posteriores (biofluido e tau PET) podem fornecer informações prognósticas e, quando anormais, aumentarão a confiança de que a DA está a contribuir para os sintomas
  
  
• é descrito um esquema integrado de estadiamento biológico e clínico que tem em conta o facto de as copatologias comuns, a reserva cognitiva e a resistência poderem modificar as relações entre os estadios clínicos e biológicos da DA

Referência:

1. Mattsson-Carlgren N et al. Prediction of Longitudinal Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer Disease Using Plasma Biomarkers (Previsão do declínio cognitivo longitudinal na doença de Alzheimer pré-clínica utilizando biomarcadores plasmáticos). JAMA Neurol. Publicado online em 06 de fevereiro de 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2022.5272
2. Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, Lopera F, Stomrud E, Su Y, Chen Y, Serrano GE, Leuzy A, Mattsson-Carlgren N, Strandberg O, Smith R, Villegas A, Sepulveda-Falla D, Chai X, Proctor NK, Beach TG, Blennow K, Dage JL, Reiman EM, Hansson O. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA. 2020 Ago 25;324(8):772-781. doi: 10.1001/jama.2020.
3. Palmqvist S, Tideman P, Mattsson-Carlgren N, et al. Biomarcadores sanguíneos para detetar a doença de Alzheimer nos cuidados primários e secundários. JAMA. Publicado online em 28 de julho de 2024. doi:10.1001/jama.2024.13855
4. Jack CR, Andrews JS, Beach TG, et al. Critérios revistos para o diagnóstico e estadiamento da doença de Alzheimer: Grupo de trabalho da Associação de Alzheimer. Alzheimer's Dement. 2024; 20: 5143-5169