Tau total ou tau total e tau fosforilada 181 e doença de Alzheimer

Foram desenvolvidos três biomarcadores principais do LCR para a doença de Alzheimer, cada um deles correlacionado com uma das caraterísticas-chave da patologia da doença de Alzheimer (1):

• níveis baixos de amiloide-beta1-42 no LCR estão correlacionados com uma maior carga de placa
• níveis elevados de tau total estão correlacionados com uma maior intensidade de degenerescência neuronal
• os níveis elevados de tau fosforilada correlacionam-se com a patologia dos emaranhados neurofibrilares.

No contexto de uma apresentação clínica consistente com a doença de Alzheimer

• a presença de níveis baixos de amiloide-beta1-42 em combinação com níveis elevados de tau total e de tau fosforilada apoiam o diagnóstico com uma sensibilidade de 80-93% e uma especificidade de 82-90% em relação a controlos cognitivamente normais (1)
  • outras perturbações de demência comuns podem sobrepor-se à doença de Alzheimer, tanto em termos de sintomas como de perfil do LCR, e são comuns patologias mistas.

Um estudo efectuado por Skillback et al concluiu que (1):

• demência frontotemporal
  • os níveis mais elevados de amiloide-beta1-42 no líquido cefalorraquidiano e os níveis mais baixos de tau total e tau fosforilada
    
• doença de Alzheimer
  • foram encontrados os níveis mais elevados de tau total e tau fosforilada e os níveis mais baixos de rácios amiloide-beta1-42 e amiloide-beta1-42:tau fosforilada
  • baixos níveis de amiloide-beta1-42, altos níveis de tau total e altos níveis de tau fosforilada estão correlacionados com baixas pontuações no Mini-Mental State Examination na doença de Alzheimer
    
• na demência da doença de Parkinson e na demência vascular
  • um nível baixo de amiloide-beta1-42 no líquido cefalorraquidiano foi associado a uma pontuação baixa no Mini Exame do Estado Mental
    
• os biomarcadores do líquido cefalorraquidiano foram fortemente associados a diagnósticos clínicos específicos de demência, com a doença de Alzheimer e a demência frontotemporal a apresentarem a maior diferença nos níveis dos biomarcadores
  
• a amiloide-beta1-42 do líquido cefalorraquidiano, a tau total, a tau fosforilada e o rácio amiloide-beta1-42:tau fosforilada estavam todos correlacionados com um desempenho cognitivo fraco na doença de Alzheimer, tal como a amiloide-beta1-42 do líquido cefalorraquidiano na demência da doença de Parkinson e na demência vascular.

O NICE afirma (2):

• testes adicionais para a doença de Alzheimer
  • se o diagnóstico for incerto e houver suspeita de doença de Alzheimer, considerar
    • FDG-PET (fluorodeoxiglucose-positron emission tomography-CT), ou perfusão SPECT (single-photon emission CT) se o FDG-PET não estiver disponível ou
    • exame do líquido cefalorraquidiano para
      • tau total ou tau total e tau fosforilado 181 E
      • beta amiloide 1-42 ou beta amiloide 1-42 e beta amiloide 1-40.

Referência:

• (1) Skillback T et al. Tau do fluido cerebrospinal e amiloide-beta1-42 em pacientes com demência.Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2716-31
• (2) NICE (junho de 2018). Demência: avaliação, gestão e apoio às pessoas que vivem com demência e aos seus cuidadores. (Acedido em 15 de março de 2022)