Fremanezumab para a prevenção da enxaqueca crónica

O fremanezumab (TEV-48125) é um anticorpo monoclonal IgG2a humanizado que se liga de forma selectiva e potente ao peptídeo relacionado com o gene da calcitonina (CGRP) - um neuropeptídeo de 37 aminoácidos envolvido nos eventos fisiopatológicos centrais e periféricos da enxaqueca

• O fremanezumab tem como alvo as isoformas alfa e beta do ligando CGRP (não o recetor), tem uma dosagem flexível e é administrado por injeção subcutânea
• evidência de estudo observada (1):
  • O fremanezumab foi associado a uma maior incidência de reacções no local da injeção do que o placebo, mas a gravidade dessas reacções não diferiu significativamente entre os grupos do estudo.
  • O fremanezumab, um anticorpo monoclonal, não é metabolizado no fígado e é eliminado através do catabolismo para péptidos ou aminoácidos mais pequenos - ocorreram elevações transitórias ligeiras nos níveis de enzimas hepáticas, e os níveis voltaram ao normal sem a descontinuação do regime do ensaio. Todos os pacientes que apresentaram essas elevações usaram medicamentos concomitantes com potencial para causar aumentos nos níveis de enzimas hepáticas
  • O CGRP endógeno é um vasodilatador, mas não se registaram alterações hemodinâmicas com o fremanezumab

O NICE declarou que (2):

• O fremanezumab é recomendado como uma opção para a prevenção da enxaqueca em adultos, apenas se:
  • tiverem 4 ou mais dias de enxaqueca por mês
  • pelo menos 3 tratamentos medicamentosos preventivos tiverem falhado e
  • a empresa o fornecer de acordo com o acordo comercial
• Suspender o fremanezumab após 12 semanas de tratamento se:
  • na enxaqueca episódica (menos de 15 dias de cefaleias por mês), a frequência não diminuir em pelo menos 50%
  • na enxaqueca crónica (15 ou mais dias de dor de cabeça por mês, com pelo menos 8 desses dias com caraterísticas de enxaqueca), a frequência não diminuir pelo menos 30%
    
    
• afirma o comité NICE:
  • os tratamentos para prevenir a enxaqueca crónica ou episódica incluem beta-bloqueadores, antidepressivos e medicamentos anticonvulsivos
    • se a enxaqueca crónica não responder a pelo menos 3 tratamentos medicamentosos preventivos, é oferecida a toxina botulínica tipo A ou os melhores cuidados de suporte (tratamento dos sintomas da enxaqueca)
    • se a enxaqueca episódica não responder a pelo menos 3 tratamentos preventivos com medicamentos, são propostos os melhores cuidados de suporte
  • para as pessoas cuja enxaqueca não tenha respondido a pelo menos 3 tratamentos preventivos orais, a evidência dos ensaios clínicos mostra que o fremanezumab funciona melhor do que os melhores cuidados de suporte tanto na enxaqueca episódica como na crónica. No entanto, não é claro se o fremanezumab funciona melhor do que a toxina botulínica tipo A

Referência:

• Silberstein SD et al. Fremanezumab para o Tratamento Preventivo da Enxaqueca Crónica. NEJM 2017 Nov 30;377(22):2113-2122
• NICE (fevereiro de 2022). Fremanezumab para a prevenção da enxaqueca