Givinostat para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD)

A distrofia muscular de Duchenne (DMD)

• é uma miopatia ligada ao X, marcada por uma mutação significativa no gene da distrofina, que resulta na ausência da proteína distrofina funcional
• a ausência de distrofina funcional resulta em inflamação e num processo progressivo e irreversível em que os músculos afectados são sucessivamente substituídos por tecido adiposo e conjuntivo

Mecanismo de ação do Givinostat (1)

• nos músculos deficientes em distrofina, as histonas desacetilases (HDAC) são hiperactivadas, levando à condensação da cromatina, o que suprime a expressão dos genes envolvidos na reparação e regeneração muscular
  • ao inibir as HDACs de classe I e II, o givinostat relaxa a cromatina, permitindo a transcrição de factores miogénicos essenciais, como a MyoD e a miogenina, que conduzem à diferenciação e reparação muscular
  • o givinostat também tem efeitos anti-inflamatórios e anti-fibróticos, suprimindo a sinalização NF-κB, reduzindo assim a produção de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-6 e IL-1β
  • também ao restaurar a atividade dos factores reguladores miogénicos (MRFs), o givinostat aumenta a ativação e diferenciação das células satélite, promovendo a formação de fibras musculares funcionais e atrasando a progressão da DMD

• estes efeitos combinados melhoram a força muscular, a integridade das fibras e reduzem o stress oxidativo, demonstrando o potencial do medicamento como terapêutica multiobjectivo para a DMD

Estado NICE (2):

• O givinostat pode ser utilizado como opção para tratar a distrofia muscular de Duchenne em pessoas com 6 ou mais anos de idade que sejam deambulantes (capazes de andar ou estar de pé, com ou sem apoio) no início do tratamento

A nota do Comité NICE:

"A evidência dos ensaios clínicos mostra que o givinostat abranda a perda da capacidade de subir escadas em comparação com os corticosteróides isolados. No entanto, ainda não existem provas sobre se o givinostat ajuda a retardar os problemas respiratórios, uma vez que o ensaio ainda está a decorrer... Tendo em conta a gravidade da doença e o seu efeito na qualidade e no tempo de vida, as estimativas de custo-eficácia estão dentro do intervalo que o NICE considera uma utilização aceitável dos recursos do NHS. Por isso, o givinostat pode ser utilizado..."

Referência:

1. Anjum AF, Anjum MB, Rehman RU. Unleashing the Potential of Givinostat: Uma nova terapia para a Distrofia Muscular de Duchenne. Curr Ther Res Clin Exp. 2025 Mar 25;102:100787.
2. NICE (maio de 2026). Givinostat para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne em pessoas com 6 anos ou mais.