O tratamento consiste na descontinuação do agente precipitante. O dantrum intravenoso - dantrolene sódico e manitol - pode ser utilizado para controlar a rigidez. Pensa-se que o dantrolene impede a libertação de cálcio do retículo sarcoplasmático para o citosol no músculo esquelético. Assim, desacopla a excitação e a contração.
O doente é arrefecido. A hipercalemia e a acidose são corrigidas. As arritmias são tratadas. A profilaxia implica evitar o uso de agentes voláteis ou a causa do último ataque e o pré-tratamento com dantrolene. Para o doente suscetível de sofrer de hiperpirexia maligna, este regime reduziu a mortalidade de mais de 70% para cerca de 5%.
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