Leucodistrofia metacromática

A leucodistrofia metacromática (MLD) é uma doença de depósito lisossómico

• é uma doença neurodegenerativa hereditária autossómica recessiva pertencente ao grupo das doenças de depósito lisossómico (DDL)
• é uma das leucodistrofias mais comuns e tem uma taxa de prevalência de 1 em 40.000-160.000 em todo o mundo (1)
  • nalgumas populações isoladas, a incidência de DLD é muito mais elevada. Por exemplo, no grupo dos Habbanitas (judeus) estima-se que seja de 1 em 75, no povo índio Navajo de 1 em 2.500 e nos grupos árabes de Israel de 1 em 8.000
• caracterizada por danos na bainha de mielina que cobre a maior parte das fibras nervosas do sistema nervoso central e periférico
• a doença ocorre devido a uma deficiência da enzima lisossomal arilsulfatase A (ARSA) ou da sua proteína B activadora de esfingolípidos (SapB) e manifesta-se clinicamente como deficiência motora e cognitiva progressiva
  • A deficiência das proteínas ARSA e SapB é causada por mutações nos genes ARSA e PSAP, respetivamente
  • a gravidade da evolução clínica da leucodistrofia metacromática é determinada pela atividade residual da ARSA, dependendo do tipo de mutação
  • A DLM provoca desmielinização, o que leva a uma diminuição da função motora, tetraparesia espástica, ataxia, espasmos, atrofia ótica e défice cognitivo
    • no entanto, os mecanismos exactos da desmielinização na DLM permanecem desconhecidos (1)

O Atidarsagene autotemcel é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da leucodistrofia metacromática com mutações no gene da arilsulfatase A (ARSA) (2):

• para crianças que sofrem de leucodistrofia infantil tardia ou juvenil precoce, sem sinais ou sintomas clínicos
• para crianças que têm o tipo juvenil precoce, com sinais ou sintomas clínicos precoces, e que ainda podem andar independentemente e não têm declínio cognitivo

Referência:

• Shaimardanova AA, Chulpanova DS, Solovyeva VV, et al. Metachromatic Leukodystrophy: Diagnosis, Modeling, and Treatment Approaches. Front Med (Lausanne). 2020;7:576221. Publicado em 20 de outubro de 2020. doi: 10.3389 / fmed.2020.576221
• NICE (março de 2022). Atidarsagene autotemcel para o tratamento da leucodistrofia metacromática