Meningioma e progestagénios

Os meningiomas são, na maioria dos casos, tumores intracranianos de baixo grau (1):

• uma revisão sistemática concluiu que
  • a grande maioria dos meningiomas expressa receptores de progesterona em quase três quartos dos casos
  • a proporção de casos em que os receptores de progesterona estão presentes é maior em algumas situações:
    • 1. sexo feminino;
    • 2. o período de atividade genital da mulher
    • 3. durante a gravidez ou no pós-parto
    • 4. sob tratamento hormonal
  • a presença de receptores de progesterona está associada a factores de prognóstico significativamente mais favoráveis
    • os meningiomas de grau 1 expressam receptores de progesterona em mais de três quartos dos casos
    • os meningiomas de grau 3 expressam receptores de progesterona em menos de 20% dos casos
    • os meningiomas recorrentes expressam significativamente menos receptores de progesterona

Um estudo francês de 18 061 casos emparelhados com 90 305 controlos revelou que a utilização prolongada (≥um ano) de medrogestona, acetato de medroxiprogesterona e promegestona aumentou o risco de meningioma intracraniano. Não foi encontrado risco excessivo para a progesterona, a didrogesterona ou o IUS de levonorgestrel:

• para o acetato de medroxiprogesterona injetável, o risco excessivo de meningioma foi de 9 casos expostos /18.061 casos (0,05%) versus 11 controlos expostos/90.305 controlos (0,01%), odds ratio 5,55 (IC 95% 2,27 a 13,56)
• o uso prolongado de medrogestona (5 mg, oral), acetato de medroxiprogesterona (150 mg, injetável) e promegestona (0,125/0,5 mg, oral) foi associado a um risco excessivo de meningioma intracraniano

Foi estabelecida uma relação dose-dependente entre a incidência e o crescimento de meningiomas e o tratamento hormonal com o progestagénio acetato de ciproterona (CPA) (3):

• Os meningiomas associados ao CPA parecem localizar-se principalmente na base anterior e média do crânio, têm maior probabilidade de serem múltiplos, podem albergar P1K3CA em até um terço dos casos, e são mais comuns com uma maior duração do tratamento

O conselho do Serviço de Farmácia Especializada do NHS afirma (4):

• os medicamentos que contêm doses elevadas, quando utilizados para contraceção ou indicações não oncológicas, estão contra-indicados em doentes com meningioma ou com antecedentes de meningioma
• se for diagnosticado um meningioma numa doente tratada com doses elevadas de acetato de medroxiprogesterona, o tratamento deve ser interrompido
• se for diagnosticado um meningioma num doente oncológico tratado com doses elevadas de acetato de medroxiprogesterona, a necessidade de continuar o tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada, caso a caso, tendo em conta os benefícios e riscos individuais
• os doentes tratados com doses elevadas de acetato de medroxiprogesterona devem ser monitorizados quanto a sinais e sintomas de meningioma, de acordo com a prática clínica

Referência:

1. Agopiantz M, Carnot M, Denis C, Martin E, Gauchotte G. Hormone Recetor Expression in Meningiomas: Uma revisão sistemática. Cancros (Basileia). 2023 Feb 3;15(3):980.
2. Roland N, Neumann A, Hoisnard L, Duranteau L, Froelich S, Zureik M et al. Utilização de progestagénios e o risco de meningioma intracraniano: estudo nacional de controlo de casos BMJ 2024; 384 :e078078 doi:10.1136/bmj-2023-078078
3. Hage M et al. Estrogen and Progesterone Therapy and Meningiomas (Terapia de Estrogénio e Progesterona e Meningiomas), Endocrinologia, Volume 163, Número 2, fevereiro de 2022, bqab259, https://doi.org/10.1210/endocr/bqab259 (https://doi.org/10.1210/endocr/bqab259)
4. Serviço de Farmácia Especializada do NHS (13 de setembro de 2024). Medroxiprogesterona: aumento do risco de meningioma com doses elevadas e após uso prolongado.