O atogepant na prevenção da enxaqueca

Descobriu-se que as crises de enxaqueca podem estar relacionadas com a ação desencadeadora do péptido relacionado com o gene da calcitonina (CGRP) (1).

O atogepant é um antagonista do recetor do CGRP (gepant) utilizado na prevenção da enxaqueca:

• é uma molécula pequena administrada por via oral que tem uma meia-vida muito mais curta do que os anticorpos monoclonais anti-CGRP e pode ter a vantagem de ser mais prática e bem aceite por alguns doentes específicos
• em termos de frequência de administração, a pequena molécula atogepant deve ser tomada por via oral todos os dias
• no que diz respeito aos eventos adversos relacionados com o tratamento, os sintomas gastrointestinais, como náuseas e obstipação, são os mais comuns (1)
• demonstrou boa eficácia e segurança no tratamento profilático da enxaqueca
• a utilização diária de 60 mg de atogepant por via oral para o tratamento preventivo da enxaqueca, durante um ensaio aberto com a duração de um ano, revelou-se segura e bem tolerada (2)
• no ensaio PROGRESS, o tratamento preventivo com atogepant em participantes com enxaqueca crónica e uso excessivo de medicação para a fase aguda, sem orientações específicas para a suspensão da medicação para a fase aguda, esteve associado a maiores melhorias nos resultados de eficácia em comparação com o placebo (3)
• em comparação com o topiramato (4)
  • Um ensaio clínico aleatório (RCT) (n = 545) revelou que o atogepant foi melhor tolerado do que o topiramato, com menos interrupções do tratamento devido a eventos adversos (12% vs. 30%; RR 0,4; IC 95% 0,3-0,6; p < 0,0001)
  • um maior número de doentes alcançou uma redução ≥50% no número de dias com enxaqueca por mês (64% vs 39%; RR 1,6; p<0,0001)

O NICE afirma (5):

• O atogepant é recomendado como opção para a prevenção da enxaqueca em adultos que tenham, pelo menos, 4 dias de enxaqueca por mês, apenas se pelo menos 3 medicamentos preventivos tiverem falhado
• Interromper o tratamento com atogepant após 12 semanas se a frequência das enxaquecas não diminuir
  • pelo menos 50% na enxaqueca episódica (definida como menos de 15 dias com dor de cabeça por mês)
  • pelo menos 30% na enxaqueca crónica (definida como 15 ou mais dias com dor de cabeça por mês, sendo que pelo menos 8 desses dias apresentam características de enxaqueca).

Referências:

1. Tao X, Yan Z, Meng J, Wang W, Dai Q, Zhou Q, Wang Z, Wang Z. A eficácia e a segurança do atogepant no tratamento profilático da enxaqueca: evidências de ensaios clínicos aleatórios controlados. J Headache Pain. 29 de janeiro de 2022;23(1):19.
2. Ashina M, Tepper SJ, Reuter U, Blumenfeld AM, Hutchinson S, Xia J, Miceli R, Severt L, Finnegan M, Trugman JM. Atogepant oral uma vez por dia para o tratamento preventivo a longo prazo da enxaqueca: resultados de um ensaio multicêntrico, aleatório, aberto, de fase 3. Headache. Janeiro de 2023; 63(1):79-88.
3. Goadsby PJ, Friedman DI, Holle-Lee D, Demarquay G, Ashina S, Sakai F, Neel B, Gandhi P, Dabruzzo B, Smith JH, Liu Y, Trugman JM. Eficácia do atogepant na enxaqueca crónica, com e sem uso excessivo de medicação aguda, no ensaio clínico aleatório, duplo-cego, de fase 3 PROGRESS. Neurology. 23 de julho de 2024;103(2):e209584.
4. Reuter U, Dycke A, Versijpt J, et al. Tolerabilidade, segurança e eficácia do atogepant em comparação com o topiramato em adultos com enxaqueca (TEMPLE): um ensaio clínico aleatório, comparativo direto, de fase 3b. Lancet Neurol. 2026;25:806-817.
5. NICE (maio de 2024). Atogepant para a prevenção da enxaqueca.