Genética

A paraplegia espástica hereditária (HSP) é geralmente herdada de forma autossómica dominante (embora tenham sido descritas heranças recessivas e até ligadas ao X)

A paraplegia espástica familiar autossómica dominante (AD-FSP) pode ser simples ou complicada, por exemplo, por demência ou epilepsia.

Observações:

• As HSP são um grupo heterogéneo de doenças neurodegenerativas geralmente caracterizadas pela degeneração de axónios longos do trato córtico-espinal e das colunas dorsais
  • Atualmente, o mapeamento genético e a sequenciação do exoma identificaram pelo menos 71 loci de genes das HSP, designados SPG 1-71, e até à data 54 genes que causam uma hereditariedade autossómica dominante, recessiva (AR-HSP) ou ligada ao X (2)
• as mutações no SPG11 são a causa mais frequente de AR-HSP
  • as mutações na SPG11 foram descritas pela primeira vez através do rastreio de doentes com AR-HSP, corpo caloso fino (TCC) e défice cognitivo (3)
    • sintomas adicionais, incluindo sintomas pseudobulbares, como disartria e disfagia, neuropatia e amiotrofia, também estão presentes em alguns pacientes com mutações na SPG11

Referências:

• 1) Heinzlef O, Paternotte C, Mahieux F, et al. Mapeamento de uma paraplegia espástica familiar complicada para o locus SPG4 no cromossoma 2p. Journal of Medical Genetics 1998;35(2):89-93
• 2) Bettencourt C., Lopez-Sendon J., Garcia-Caldentey J., Rizzu P., Bakker I., Shomroni O., Quintans B., Davila J., Bevova M., Sobrido M.J., et al . A sequenciação do exoma é uma ferramenta de diagnóstico útil para formas complicadas de paraplegia espástica hereditária. Clin. Genet 2013;85:154-158
• 3) Stevanin G., Santorelli F.M., Azzedine H., Coutinho P., Chomilier J., Denora P.S., Martin E., Ouvrard-Hernandez A.M., Tessa A., Bouslam N., et al . Mutações no SPG11, que codifica a spatacsina, são uma das principais causas de paraplegia espástica com corpo caloso fino. Nat. Genet. 2007;39:366-372.